为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对帕米膦酸二钠注射剂说明书【不良反应】、【注意事项】等项进行修订。

具体修订要求如下：

一、注射用帕米膦酸二钠及帕米膦酸二钠注射液

（一）【不良反应】项应包括以下内容：

上市后监测到帕米膦酸二钠制剂的下列不良反应/事件：

1.全身：流感样症状、发热、寒战、胸痛、疼痛、乏力等。

2.给药部位：输液部位疼痛、局部肿胀、注射部位反应等。

3.胃肠系统：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、便秘等。

4.神经系统：头晕、头痛、感觉减退、肌肉不自主收缩、局灶性癫痫发作、木僵等。

5.肌肉骨骼及结缔组织：肌痛、骨痛、关节痛、腰背痛、肢体疼痛、骨骼肌肉疼痛、肌肉肿胀、颌骨坏死等。

6.皮肤及皮下组织：皮疹（包括红斑疹、斑丘疹、荨麻疹）、潮红、瘙痒、出汗增加等。

7.心血管系统：心悸、发绀、高血压、静脉炎等。

8.免疫系统：过敏反应、过敏样反应、输液相关反应、过敏性休克等。

9.呼吸系统：呼吸困难、呼吸急促、咳嗽等。

10.代谢和营养：低钙血症、低钾血症等电解质异常，厌食等。

11.血液系统：白细胞减少症、粒细胞减少症、贫血、全血细胞减少症等。

12.眼部：结膜炎、葡萄膜炎、眼痛、巩膜炎等。

13.其他：肝功能异常、肾功能异常、精神障碍等。

（二）【注意事项】应包括以下内容：

1.本品不应静脉推注，应用不含钙的液体稀释后缓慢静脉滴注。

2.不建议严重肾损害（肌酐清除率＜30 mL/min）患者使用本品。

3.接受双膦酸盐治疗的癌症患者中有发生颌骨坏死的报告。颌骨坏死常伴有多重危险因素，如癌症、接受化疗或糖皮质激素等治疗、合并症（如贫血、凝血功能障碍、感染、既往牙科疾病）。

对于正在接受双膦酸盐治疗且已出现颌骨坏死的患者，牙科手术可加重病情。在接受双膦酸盐治疗前应考虑进行牙科检查，并尽可能避免损伤性牙科操作。对于需要接受牙科操作的患者，目前尚无资料支持停止双膦酸盐治疗可降低颌骨坏死的风险。临床医生应评估患者个体获益风险后进行处理。

（三）【药物相互作用】应包括以下内容：

1.本品与降钙素联合应用治疗严重高钙血症病人时，可产生协同作用，导致血清钙降低更为迅速。

2.由于与二价阳离子形成复合物，因此帕米膦酸二钠不应加入含钙静脉注射溶液中。

3.因本品与骨结合，故本品干扰骨同位素扫描图像。

4.本品与其他潜在肾毒性药物合用时应谨慎。当本品与沙利度胺合用时，发生肾功能损害风险增加。

（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）

二、帕米膦酸二钠葡萄糖注射液

（一）【不良反应】项应包括以下内容：

上市后监测到帕米膦酸二钠制剂的下列不良反应/事件：

1.全身：流感样症状、发热、寒战、胸痛、疼痛、乏力等。

2.给药部位：输液部位疼痛、局部肿胀、注射部位反应等。

3.胃肠系统：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、便秘等。

4.神经系统：头晕、头痛、感觉减退、肌肉不自主收缩、局灶性癫痫发作、木僵等。

5.肌肉骨骼及结缔组织：肌痛、骨痛、关节痛、腰背痛、肢体疼痛、骨骼肌肉疼痛、肌肉肿胀、颌骨坏死等。

6.皮肤及皮下组织：皮疹（包括红斑疹、斑丘疹、荨麻疹）、潮红、瘙痒、出汗增加等。

7.心血管系统：心悸、发绀、高血压、静脉炎等。

8.免疫系统：过敏反应、过敏样反应、输液相关反应、过敏性休克等。

9.呼吸系统：呼吸困难、呼吸急促、咳嗽等。

10.代谢和营养：低钙血症、低钾血症等电解质异常，厌食等。

11.血液系统：白细胞减少症、粒细胞减少症、贫血、全血细胞减少症等。

12.眼部：结膜炎、葡萄膜炎、眼痛、巩膜炎等。

13.其他：肝功能异常、肾功能异常、精神障碍等。

（二）【注意事项】应包括以下内容：

1.本品应缓慢静脉滴注，不应静脉推注。

2.不建议严重肾损害（肌酐清除率＜30 mL/min）患者使用本品。

3.接受双膦酸盐治疗的癌症患者中有发生颌骨坏死的报告。颌骨坏死常伴有多重危险因素，如癌症、接受化疗或糖皮质激素等治疗、合并症（如贫血、凝血功能障碍、感染、既往牙科疾病）。

对于正在接受双膦酸盐治疗且已出现颌骨坏死的患者，牙科手术可加重病情。在接受双膦酸盐治疗前应考虑进行牙科检查，并尽可能避免损伤性牙科操作。对于需要接受牙科操作的患者，目前尚无资料支持停止双膦酸盐治疗可降低颌骨坏死的风险。临床医生应评估患者个体获益风险后进行处理。

（三）【药物相互作用】应包括以下内容：

本品与其他潜在肾毒性药物合用时应谨慎。当本品与沙利度胺合用时，发生肾功能损害风险增加。

（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）

本文首发于国家药监局官网