在本次全球专家共识发布之前，欧洲罕见重度银屑病专家网络（ERASPEN）和日本皮肤科协会（JDA）分别于2017年和2018年发表了关于GPP表型分类及诊断标准的共识和指南^[3-4]。但这些国家或地区指南/共识的证据基础较为有限——由于GPP患者人数少且分散，数据资源难以集中，无法进行大规模临床试验，有关知识的积累和技术的发展缓慢，导致其诊断标准和临床治疗尚缺乏国际共识，临床管理十分困难^[2]。

丁杨峰教授告诉我们，去年年初，我国皮肤科专家基于国内外相关临床研究证据，结合国内诊疗现状，发布了《脓疱型银屑病诊疗中国专家共识（2022版）》^[5]，针对脓疱型银屑病临床表现及分型、辅助检查、诊断标准和治疗等方面提出建设性意见。GPP作为脓疱型银屑的主要亚型，其疾病特点、临床诊疗也在共识中得到了详细阐述。

当问及中国共识和全球共识的异同点时，丁杨峰教授表示，两部共识的意见方向高度一致，内容相互补充、并行不悖，在具体临床实践中均可作为参考。

全球专家共识主要涉及GPP四个关键性领域，包括其临床病程以及发作时的主要特征、疾病诊断、治疗目标和整体管理^[2]。丁杨峰教授非常详细地介绍了各领域中的共识意见。

首先，在临床特征和病程领域，专家组达成高度共识。GPP是一种不同于寻常型银屑病的独立疾病， 以广泛分布的原发性脓疱为典型皮肤症状，可能伴发全身症状如高热、寒战、乏力，伴或不伴寻常型银屑病。其临床病程高度可变，可反复发作或持续性发病（病程>3个月）。当疾病发作时，皮肤红斑迅速蔓延，覆盖有无菌性脓疱、痂皮和鳞片，并伴发全身症状，患者可能因发作期间的多种并发症（如感染性休克、心力衰竭、脓毒症、败血症）而死亡。

值得注意的是，全球专家对GPP治疗目标的看法高度一致（表1），有望指引临床中治疗的标准化评估和治疗决策的制定。

表1：GPP治疗领域的共识意见

对于GPP临床管理，专家组一致认为，应对患者的疾病严重程度和生活质量进行持续性评估，并强烈建议通过实验室检查，监测与预防潜在并发症。在此过程中，特异性病情评估工具（如GPPGA、GPPASI）以及患者报告结局（如DLQI、SF-36、疼痛VAS评分）的运用十分重要。在GPP发作时，可能需要急救护理^[2]。

与上述领域相比，专家组在GPP诊断领域中的意见出现了较大分歧。尽管关于疑似病例的判定、用药史及病史的追问、以及辅助检查（组织病理、实验室检查以及基因检测）对GPP诊断的重要性方面，专家组意见的一致性较高。但涉及到具体可支持GPP诊断的检查项目时，专家组成员持有不同的看法，意见一致性较低（表2）^[2]。

表2：每一轮Delphi调查中，GPP诊断领域达成一致意见的陈述比例

表3：GPP诊断领域中，部分已达成专家共识的陈述意见

同样地，与GPP鉴别诊断相关的陈述共识达成率低（表2）。除急性广泛性发疹性脓疱病（AGEP）、角层下脓疱性皮肤病、IgA天疱疮、红皮病型银屑病以及部分感染性疾病外，对于其他类似病症与GPP的诊断，专家组成员并未达成一致意见^[2]，说明现阶段GPP的鉴别诊断仍有较大的难度。

丁杨峰教授认为，这反映了我们对GPP仍然缺乏足够清晰认识的现状。部分专家组成员可能在某些特定领域（如诊断）缺乏足够经验，或在类似疾病的处理上观念不一致，导致分歧的出现。“这些分歧的存在或许能为我们指明未来GPP研究的侧重方向，指引我们积累更多证据和经验来解答争议性问题。”

结合全球共识提出的GPP治疗管理意见，丁杨峰教授从临床实际出发，发表了个人的思考与观点，并分享了领域内最新研究进展。

GPP带来的巨大疾病负担不言而喻。虽根据现有研究证据发现，GPP年平均发作频次不到1次，但患者间异质性明显，临床上亦有一年多次发作的现象^[6-8]。而每一次的急性发作或反复发作均加剧疾病管理的难度。与此同时，由于缺乏高质量研究数据，GPP的最佳治疗方法难以确定，又因缺乏标准的疗效评估方法、各研究的评估终点不一，现有研究数据的解读和比较也较为困难^[9]。

“GPP治疗方案相当有限。在传统药物的治疗下，治疗目标的实现非常具有挑战性^[10]。”丁杨峰教授表示，特异性靶向治疗的开发是领域内高度未满足的需求。

令人欣慰的是，生物制剂的到来为GPP的治疗突破带来了新的希望。佩索利单抗的获批，打破了长久以来难以攻克的GPP治疗“壁垒”，并有望改变其治疗格局。丁杨峰教授介绍，佩索利单抗是一种专门靶向IL-36受体的抗体抑制剂。根据研究发现，IL-36信号通路是GPP发病机制中的核心通路^[11]。抑制IL-36受体的激活，可有效阻断GPP的炎症信号通路，实现脓疱和皮损的快速清除。

佩索利单抗对GPP发作的显著疗效在国际多中心Ⅰ期和Ⅱ期研究中得到充分肯定，中国专家共识明确推荐，将其作为GPP系统治疗的主要选择之一^[5]。“佩索利单抗在我国的获批，主要基于关键性Ⅱ期Effisayil-1研究的积极结果。”丁杨峰教授告诉我们，Effisayil-1研究显示，佩索利单抗治疗可在1周内快速有效地清除GPP患者的脓疱及皮损，并在长达12周内维持疗效，具有可接受的安全性^[12]。同时，它在患者报告的疼痛、疲劳以及整体生活质量改善上也具有显著的临床疗效^[13]，有助于实现GPP短期和长期治疗目标。“更难得的是，研究亚组分析表明，佩索利单抗在亚洲人群中的疗效与总体人群相当^[14]。”丁杨峰教授表示，这种疗效一致性意味着佩索利单抗可惠及更广泛的GPP患者，带来更优的治疗体验。

据悉，更多有关佩索利单抗的临床研究正在开展，将提供更多有价值的参考信息。我们期待，GPP各领域的前沿进展能够切实推动临床诊疗规范化的高质量发展。

审批号：SC-CN-09837

有效期至：2024/2/26

仅供医学专业认识阅读参考

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