作者：四川省人民医院 王蔚 李贵森

2025年世界肾脏病大会（WCN 2025）于2025年2月6日至9日在印度新德里举行。《中国医学论坛报》特邀四川省人民医院李贵森教授团队对本次会议的高影响力临床研究（High lmpact Clinical Trials）进行解读。

研究介绍

慢性肾脏病（CKD）和2型糖尿病（T2D）患者常伴随心血管疾病（CVD）和肾脏功能恶化的高风险。非奈利酮是一种选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），而SGLT2抑制剂（SGLT2i），如恩格列净已被证明能够延缓CKD进展并改善心血管和肾脏结局。

CONFIDENCE试验旨在探索非奈利酮和恩格列净联合治疗在慢性肾脏病和2型糖尿病患者减少尿白蛋白/肌酐比（UACR）方面的疗效，尤其是在6个月内。

CONFIDENCE试验是一项正在进行中的随机、双盲、多中心、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，纳入年龄≥18岁、估算肾小球滤过率（eGFR）为30~90 mL/（min·1.73 m²）、UACR为100~5000 mg/g的CKD合并T2D患者。所有参与者在筛选时均已接受最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASI）治疗超过1个月。

参与者按1:1:1随机分配至每日一次非奈利酮联合恩格列净、非奈利酮联合安慰剂或恩格列净联合安慰剂组。非奈利酮的剂量根据基线eGFR调整（10 mg或20 mg），恩格列净的剂量为10 mg。随机化按eGFR［<或≥60 mL/（min·1.73 m²）］和UACR（≤或>850 mg/g）分层。主要疗效终点为第180天时UACR相对于基线的相对变化。

从2022年7月至2024年8月，共有818名参与者从14个国家的143个研究中心入组。平均eGFR为54.2 mL/（min·1.73 m²）（SD 17.1），中位UACR为583 mg/g。平均HbA1c为7.3%（SD 1.2），平均血压为135.2/77.3 mmHg。23%的参与者使用GLP-1受体激动剂，39%使用胰岛素。28%的参与者有动脉粥样硬化性心血管疾病，16%有糖尿病视网膜病变，4%有心力衰竭病史。

CONFIDENCE试验入组了多样化的CKD合并T2D患者群体，旨在评估Finerenone与SGLT2i联合治疗相较于单一治疗在延缓CKD进展方面的潜在优势。该试验将为CKD合并T2D患者的治疗策略提供新的证据，尤其是在早期联合治疗的疗效和安全性方面。

CONFIDENCE研究临床启示

CKD合并T2D患者的心血管和肾脏风险较高，现有的治疗策略如RASI和SGLT2i已显示出显著的临床获益。然而，单一药物治疗可能无法完全满足这类患者的复杂需求。非奈利酮作为一种新型MRA，通过抑制盐皮质激素受体的过度激活，减少炎症和纤维化，从而延缓CKD进展。SGLT2i则通过降低血糖、血压和肾脏负担，进一步改善心血管和肾脏结局。

CONFIDENCE试验的创新之处在于探索非奈利酮与SGLT2i的早期联合治疗，旨在通过双重机制（抗炎和代谢调节）进一步减少UACR，从而延缓CKD进展。UACR作为肾脏损伤的早期标志物，其减少与肾脏和心血管结局的改善密切相关。因此，该试验的结果可能为CKD合并T2D患者提供一种更为有效的治疗策略。

此外，CONFIDENCE试验的多样化入组人群（包括不同eGFR和UACR水平的患者）增强了结果的普遍性和适用性。研究还纳入了使用GLP-1受体激动剂和胰岛素的患者，反映了真实世界中的临床实践。

然而，联合治疗可能带来额外的安全性问题，如高钾血症（Finerenone的常见副作用）和低血糖风险（SGLT2i的潜在副作用）。因此，长期随访和安全性评估将是该试验的重要组成部分。总之，CONFIDENCE试验有望为CKD合并T2D患者的治疗提供新的证据，支持早期联合治疗的临床益处。

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