经过近20年的发展，血液肿瘤特别是淋巴瘤的治愈率显著提高，疾病治疗的新方法、新药物越来越多地用于临床，不断改善患者的生存结局。自体造血干细胞移植（ASCT）是改善部分非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的有效治疗手段之一，而造血干细胞的成功动员保障了移植的顺利进行。

2019年5月24日，赛诺菲公司新型自体造血干细胞移植动员剂释倍灵^®（普乐沙福注射液）全国上市会在武汉隆重召开！

国际视角——ASCT动员策略的优化

来自美国德克萨斯州移植研究院的Paul Shaughnessy教授从国际视角出发，分享了ASCT动员优化策略。

淋巴瘤患者接受移植治疗，获益更多

近年来，美国淋巴瘤、骨髓瘤患者进行自体移植治疗的趋势明显上升。GIMEMA研究显示，患者接受自体移植后，OS和PFS均得到显著改善。在ASCT治疗骨髓瘤中，以VRd诱导为基础，进行ASCT的患者比未进行ASCT的患者PFS显著延长，而OS差异不明显，这可能是由于随访时间太短，随着随访时间的延长，差异才可能会有所显现。PARMA研究表明，对于复发性NHL，造血干细胞移植（HSCT）比单纯化疗对于患者的预后有更显著优势。CORAL研究是一项Ⅲ期、多中心的随机对照试验，研究表明，R-ICE和R-DHAP治疗后再进行HSCT二者疗效没有显著性差异，但亚组分析显示，接受HSCT的患者比不接受HSCT患者的PFS显著延长（39% vs. 14%，P<0.001）。

淋巴系统恶性肿瘤的移植适应证包括：侵袭性B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤以及一线治疗达到CR的套细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤。

动员是自体移植的关键步骤。目前，常见的动员策略有G-CSF单药或联合化疗治疗、G-CSF联合普乐沙福、G-CSF+化疗+普乐沙福。细胞因子介导动员的机制是通过诱导产生大量剪切酶阻断重要配体受体的结合，同时降低骨髓微环境和破骨细胞中SDF-1 mRNA的表达，使干细胞脱离骨髓。普乐沙福是一种CXCR-4抑制剂，可以抑制SDF-1和CXCR-4之间的相互作用，使干细胞脱离骨髓，增加循环中造血干细胞水平，从而增强细胞因子介导的动员。

动员效率更重要，而不是干细胞采集量

目前指南推荐，最佳的干细胞采集量应≥5×10⁶CD34+细胞/kg，即为优质动员。而最低的干细胞采集量为2×10⁶CD34+细胞/kg，即达标动员。更高的干细胞采集数加快血小板植入，促进免疫重建，但是否会给患者带来更好的生存获益有待于大样本的前瞻性研究进一步探索。在动员方案中，联用化疗比单用细胞因子可以获得更高的CD34+细胞，但是也会给患者带来更多的感染风险及再入院风险。单用细胞因子最大的优点是对于动员动力学有很好地预测性、毒性低且避免了再住院和灌注风险。但它存在的问题是容易导致干细胞动员不足，采集失败而再次动员。一项随机对照的研究对比了单用G-CSF 和化疗+ G-CSF两种方案，结果显示，虽然化疗使CD34+细胞采集数显著增加，但也增加了毒性，且对移植的最终结局没有差异。

临床研究对于G-CSF联合普乐沙福的有效性进行了确证。研究发现，对于NHL患者，相较于安慰剂组，普乐沙福组外周血中CD34+细胞数达到5×10⁶cells/kg 和2×10⁶cells/kg 均显著增加。具体数据显示，安慰剂组动员后的CD34+细胞数比动员前只增加了1.4倍，而普乐沙福组则增加了5倍。中国Ⅲ期临床研究显示，使用普乐沙福患者的细胞数达到5×10⁶cells/kg或2×10⁶cells/kg的比例比安慰剂组更高，单采次数更少；此外，普乐沙福组的胃肠道不良反应（胃痛、腹泻）较多，而安慰剂组的血小板减少则发生更多，可能与单采次数增加有关。

目前Paul教授所在医院的动员方案是：基于一次或两次移植的目标，患者先接受每天一次的G-CSF，连续给药4天后检测外周血中的CD34+细胞数，由此来决定是否需要加用普乐沙福。

• 如果只进行一次移植，第4天时CD34+细胞数＜10/μl，则需要加用普乐沙福；

• 如果要进行两次移植，则CD34+细胞数＜20/μl就要加用普乐沙福；

• 如果使用化疗，到第12天，如果WBC＞1000，但外周血中CD34+＜10/μl，建议加用普乐沙福。

研究显示，1068例患者中55%的患者采集前外周血CD34+<10或20/μl，需要加用普乐沙福干预。相较于以前的动员方案，加用普乐沙福后，动员失败率明显降低（19% vs. 1%）。总之，目前的策略是根据设定的阈值，根据采集前外周血CD34+水平尽早决定是否联用普乐沙福。

审核专家：北京大学肿瘤医院 王小沛教授