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2025年，脑血管病临床研究在挑战与机遇中持续前行，全球研究者在缺血性卒中再灌注治疗的边界拓展、辅助治疗策略优化以及二级预防的精准化方面开展了大量探索。尽管在神经保护、中等血管闭塞取栓及康复治疗等领域遭遇了“阴性结果”的考验，但辅助再灌注治疗及晚时间窗溶栓等方面的突破性进展仍为临床实践注入了强劲动力。
首都医科大学附属北京天坛医院王拥军院士、熊云云教授团队回顾了2025年卒中领域重要临床研究。
奈瑞奈肽（NA-1）是一种干扰突触后致密蛋白95（PSD-95）相互作用的二十肽，通过抑制PSD-95介导的兴奋性毒性发挥神经保护作用。ESCAPE-NA1研究表明，NA-1可改善未接受静脉溶栓的血管内取栓患者功能结局。由于纤溶酶会裂解NA-1使其失活，故对接受溶栓的患者无获益。
近年来，多项关于NA-1的研究逐步开展，为NA-1的临床应用提供了新的循证证据。ESCAPE-NEXT研究是一项多中心、双盲、随机对照试验，旨在验证神经保护剂NA-1对未接受溶栓治疗且拟行血管内取栓的急性缺血性卒中（AIS）患者的疗效与安全性。
研究纳入了发病12 h内的前循环大血管闭塞[LVO，包括颈内动脉（ICA）闭塞、大脑中动脉（MCA）M1/M2段闭塞]、基线美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分>5分，且未接受溶栓治疗的患者。研究共纳入了850例患者，其中NA-1组454例（单剂量2.6 mg/kg静脉输注，最大剂量270 mg），安慰剂组396例，所有患者均接受血管内取栓治疗。主要结局为90 d改良Rankin量表（mRS）评分0~2分的患者比例。
ESCAPE-NEXT研究结果显示，NA-1组与安慰剂组在90 d的mRS 0~2分患者的比例无统计学差异[45% 对 46%，比值比0.97，95%置信区间（95% CI）0.72~1.30，P=0.82]。
该研究的优点在于样本量大、多中心国际化设计、流程标准化程度高，但该结果未证实ESCAPE-NA1试验中“未接受溶栓治疗亚组获益”的结论。
FRONTIER研究是一项Ⅱ期、多中心、双盲、安慰剂对照试验，旨在探索神经保护剂NA-1由急救人员在院前（发病3 h内）用于疑似AIS患者的可行性、安全性与有效性。
研究共纳入了532例年龄40~95岁、发病3 h内的疑似严重卒中、基线洛杉矶运动量表（LAMS）评分2~5分，且发病前生活能自理的患者。患者按1:1随机分配至NA-1组（265例，单剂量2.6 mg/kg静脉输注，最大剂量270 mg）或安慰剂组（267例，生理盐水输注），由急救人员在救护车内给药，所有患者后续根据病情接受溶栓、血管内治疗（EVT）等常规治疗。主要结局是mRS滑动二分法定义的良好功能结局（对于<80岁且LAMS 2~3分者，mRS 0~1分；其他患者，mRS 0~2分）。
结果表明，NA-1组与安慰剂组在主要结局方面无统计学差异（57% 对 58%，校正比值比1.05，95% CI 0.73~1.51），严重不良事件发生率接近（35% 对 36%）。亚组分析表明，在AIS患者中，NA-1组功能结局更优。接受再灌注治疗（溶栓或取栓）的亚组获益最为显著。
FRONTIER研究首次证实院前由急救人员给药的可行性，且在AIS再灌注治疗亚组中显示出神经保护潜力。
一项关于NA-1的荟萃分析共汇总3项关于NA-1的试验：ESCAPE-NA1、ESCAPE-NEXT、FRONTIER，共纳入690例患者，主要结局是90 d应答者比例（定义为各试验预设的良好结局）。
分析结果表明，NA-1组90 d应答者比例显著高于安慰剂组（56% 对 48%，校正比值比1.48，95% CI 1.07~2.06，P=0.017）。
该分析证明了在发病3 h内且需再灌注治疗的AIS患者中，使用NA-1能改善功能结局、减少卒中恶化，且安全性良好，为卒中患者的再灌注治疗提供了新思路。但其事后分析存在选择偏倚，未纳入侧支循环、梗死核心体积等关键预后因素，结论仍需前瞻性试验验证。
我们期待未来有更多针对NA-1神经保护剂的高质量研究，进一步优化AIS的治疗策略，并为其在全球范围内的广泛应用奠定基础。
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