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TALAPRO-2研究突破性成果：他拉唑帕利联合恩扎卢胺显著改善mCRPC患者OS

2024-10-30作者：GJH资讯

*仅供医学专业人士阅读参考

2024年10月10日，辉瑞宣布口服PARP抑制剂他拉唑帕利 (talazoparib）联合AR抑制剂恩扎卢胺 (enzalutamide）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的TALAPRO-2研究最终预设总生存期（OS）分析结果显示了积极的初步结果^[1]。与单独使用恩扎卢胺相比，所有患者（队列1）以及同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者（队列2）的最终OS均有统计学意义和临床意义的改善，放射学无进展生存期（rPFS）的显著获益与既往报道一致。

图片来源：辉瑞官网截图

TALAPRO-2研究结果不仅揭示了他拉唑帕利联合恩扎卢胺在治疗mCRPC患者中的显著疗效，还进一步巩固了这一药物组合在前列腺癌治疗领域的开创性地位：

首个显著改善mCRPC患者OS的PARP抑制剂与ARPI联合用药

他拉唑帕利联合恩扎卢胺是首个也是，目前唯一^*一个PARP抑制剂与ARPI联合用药能显著改善mCRPC患者OS的药物组合，这一结果打破了传统治疗方法的局限，为前列腺癌患者提供了新的治疗思路。

覆盖人群广泛，无论突变状态如何均展现显著疗效

研究结果显示，无论患者是否具有HRR基因突变，他拉唑帕利联合恩扎卢胺均能显著改善其OS，此外，队列1和队列2患者在最终分析时，rPFS也均保持了临床意义的改善。

全人群、HRR突变队列人群和中国队列人群均有rPFS显著获益

在我国，超过50%的前列腺癌患者在初诊时已为转移，而转移性前列腺癌的5年生存率＜40%^[2]。转移性前列腺癌患者常用的治疗手段为内分泌治疗，虽然在初期大多能够通过治疗控制疾病进展，但几乎所有前列腺癌最终都会发展为mCRPC^[3]。一旦进展为mCRPC，患者生存预后较差，中位生存时间约为2-3年。由于mCRPC具有高度分子异质性，单纯靶向雄激素受体通路的治疗最终会出现耐药性，亟须创新治疗手段打破临床困局。

Lancet杂志发表了TALAPRO-2研究首次分析的全文^[4]，提示该研究中的两组患者基线均衡，HRR基因突变患者的比例（他拉唑帕利组为21% vs 安慰剂组20%）和BRCA突变比例（他拉唑帕利组7% vs 安慰剂组8%），均与既往的研究一致。在计划的主要分析中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组的rPFS中位数未达到（95%CI 27.5个月-未达到），而安慰剂联合恩扎卢胺组的rPFS中位数为21.9个月（16.6-25.1）（HR 0.63；95%CI 0.51-0.78；p<0.0001）。

继TALAPRO-2研究首次分析发表于Lancet杂志后，TALAPRO-2研究再次登上Nature Medicine杂志，报告了HRR突变队列的分析数据^[5]。他拉唑帕利组和安慰剂组的rPFS的中位随访时间分别为17.5和16.8个月。结果显示，与安慰剂联合恩扎卢胺相比，他拉唑帕利联合恩扎卢胺显著改善了rPFS（NR vs 13.8个月；HR 0.45；P<0.0001）。

2024欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会上，TALAPRO-2研究中国队列数据公布，为他拉唑帕利联合恩扎卢胺在我国mCRPC人群中的应用提供了初步证据^[6]。他拉唑帕利联合恩扎卢胺组的中位rPFS显著优于恩扎卢胺组（33.3个月 vs 10.9个月；HR 0.30；95% CI 0.17-0.56；P<0.0001）；两组HRD患者的rPFS分别为15.7个月 vs 4.0个月（HR 0.16；95% CI 0.04-0.64；P=0.0044）；而在非HRD或HRR状态未知患者中，rPFS分别为35.9个月 vs 13.8个月（HR 0.36；95% CI 0.18-0.70；P=0.0018）。

他拉唑帕利联合恩扎卢胺的TALAPRO-2研究在全人群、HRR突变队列人群和中国队列人群的rPFS均有显著获益，进一步证明了该联合疗法的广泛适用性。此次最终分析结果的公布，更是在OS方面为他拉唑帕利联合恩扎卢胺的治疗方案增添了强有力的支持，意味着该联合疗法能够为患者带来更长的生存时间和更高的生活质量。

未来展望：

进一步扩大适应证，早日惠及更多患者

mCRPC作为前列腺癌最晚期、最有侵袭性的疾病阶段，具有较高的分子异质性，仅仅依靠单一的治疗手段往往无法满足所有患者的需求，因此联合治疗策略已成为打破临床困局的治疗思路，而TALAPRO-2研究的rPFS、OS双重阳性结果正是为这部分急需有效治疗方案的患者带来了重要希望。

2023年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准他拉唑帕利联合恩扎卢胺用于治疗HRR基因突变的 mCRPC成年患者。2024年1月，欧盟也批准了该联合疗法用于治疗临床上不适合化疗的mCRPC患者。随着TALAPRO-2研究成功达到Ⅲ期研究的临床终点，希望这一联合治疗方案能够在中国尽快获得批准并上市，为我国mCRPC患者的治疗领域带来新的选择和希望，推动前列腺癌治疗水平迈向新的高度。

参考文献：

[1]https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-talzennar-combination-xtandir-prolongs-overall

[2]朱耀，韩苏军. 2022 ASCO-GU前列腺癌精粹解析[J].中华泌尿外科杂志，2022，43（04）：253-256.

[3]彭磊,蒙春杨,李云祥,等.PARP抑制剂治疗去势抵抗性前列腺癌的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(13):2451-2456.

[4]Agarwal N, Azad AA, Carles J, Fay AP, Matsubara N, Heinrich D, Szczylik C, De Giorgi U, Young Joung J, Fong PCC, Voog E, Jones RJ, Shore ND, Dunshee C, Zschäbitz S, Oldenburg J, Lin X, Healy CG, Di Santo N, Zohren F, Fizazi K. Talazoparib plus enzalutamide in men with first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (TALAPRO-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jun 2:S0140-6736(23)01055-3

[5]Fizazi K, Azad AA, Matsubara N, et al. First-line talazoparib with enzalutamide in HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: the phase 3 TALAPRO-2 trial published correction appears in Nat Med. 2024 May;30(5):1505.

[6]1633P:Phase 3 study of talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) vs placebo (PBO) + ENZA as first-line (1L) treatment in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): TALAPRO-2 (TP-2) China cohort. 2024 ESMO.

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