表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的一大难题。近期，肺癌领域知名国际学术期刊Lung Cancer在线发表的一项前瞻性研究¹，创新性地提出了通过舒沃替尼单药应对EGFR-TKI耐药问题的新策略。北京协和医院王孟昭教授作为该研究的第一作者，在此将深入剖析该领域的治疗困境，详细解读前沿研究成果，并探讨舒沃替尼在临床应用中的潜力与前景，为EGFR-TKI耐药NSCLC患者带来新的治疗选择。

本研究整合了WU-KONG1、WU-KONG2及WU-KONG15在内的三项国内外Ⅰ/Ⅱ期临床研究最新数据¹，挖掘了舒沃替尼在EGFR-TKI耐药后NSCLC患者中的治疗潜力。该系列研究由我们团队和美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institue）Pasi A. Jänne教授、澳大利亚圣乔治医院（St. George Hospital）Chee Khoon Lee教授团队等多个团队共同完成，研究成果在Lung Cancer上发表，充分体现了对舒沃替尼学术价值的高度认可。

具体而言，该研究共纳入40例EGFR-TKI耐药的EGFR突变NSCLC患者接受每日一次、剂量范围在50mg~400mg的舒沃替尼治疗，患者中位既往治疗线数高达5线，90%的患者接受过≥3线治疗。即使在患者基线条件差，难治程度高的情况下，舒沃替尼单药治疗依然显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。所有剂量组的最佳客观缓解率（ORR）为27.5%，疾病控制率（DCR）为60%；中位持续缓解时间（DoR）为6.5个月；中位无进展生存期（PFS）为6.0个月，这与“化疗/化疗+免疫”策略获益相当甚至略有优势（中位PFS：4.3~5.6 个月^2,3）^*。不仅如此，本研究还通过血浆ctDNA检测进一步探索了舒沃替尼在EGFR-TKI耐药中的潜在优势治疗人群。对于携带EGFR敏感突变和T790M双突变的患者（78%的患者前线已接受过三代EGFR-TKI治疗），ORR高达55.6%¹。这些发现均为今后舒沃替尼在EGFR-TKI耐药领域的进一步探索提供了重要的参考依据。

安全性方面，与既往报告一致。研究中最常见的药物治疗相关不良事件（TEAE）为血肌酸磷酸激酶升高、腹泻等，临床上易于管控，只有2.5%的患者因药物相关TEAE停止治疗。整体而言，舒沃替尼疗效明确、安全可控、口服便利，满足了临床上对于药物疗效和安全性的双重需求。

在出现EGFR-TKI 耐药的EGFR敏感突变NSCLC 患者中，舒沃替尼单药治疗显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，实现了疗效、安全性和给药便捷性的协同优化，为患者提供了一种全新的治疗选择。在疗效方面，舒沃替尼在中位既往治疗线数为5线的患者中，依然能够展现一定的抗肿瘤活性，在更前线的治疗中可能会有更好的疗效获益。同时，舒沃替尼良好的耐受性和给药便捷性亦是其在临床应用中具备一定优势的关键。特别是在需要长期管理和关注患者生活质量的治疗环境中，舒沃替尼因安全可控且口服给药便利，提升了患者的依从性和整体生活质量。总体而言，舒沃替尼为EGFR-TKI耐药NSCLC患者提供了一个新的治疗选择，并在一定程度上优化了临床治疗策略。当然，其作用效果仍需通过更多临床实践和研究进一步验证。

随着EGFR-TKI耐药机制研究的深入和临床试验的推进，临床专家为耐药患者提供了更多治疗选择。其中，舒沃替尼作为一款针对多种EGFR突变的高选择性EGFR-TKI，已成为攻克EGFR-TKI耐药难题的候选方案。不仅如此，我们团队的基础研究揭示舒沃替尼可能额外通过抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）通路（BTK与EGFR TKI的耐药和上皮-间质转化特性有关）克服第三代EGFR TKI耐药^1,4，这一多重作用机制值得在未来进行深入的研究和探索。同时，联合治疗是否能提供更好的疗效也是一个重要探索方向。目前已有相关基础研究探索了以舒沃替尼为基础的联合治疗方案（联合化疗/抗血管生成药物/戈利昔替尼），这些方案或许能为攻克EGFR-TKI耐药提供新选择，相关的Ⅱ期研究也在进行当中，研究结果值得期待。

此外，我们也呼吁更多高质量、循证医学证据等级更高的临床试验数据的公布，从而为EGFR-TKI耐药患者带来更为精准、有效的治疗方案，进一步提升患者的治疗效果和生活质量。

舒沃替尼作为针对EGFR-TKI耐药NSCLC的新型治疗药物，经过一系列严谨而系统的临床研究，展现出良好的的疗效和安全性。在需求长期治疗管理且需密切关注患者生活品质的医疗实践环境中，舒沃替尼凭借其安全可控的属性及口服给药的便捷方式，有效提升了患者的治疗依从性，优化了患者的整体生活状态。这不仅为EGFR-TKI耐药患者提供了新的治疗选择，也为临床治疗策略的优化提供了重要参考。

展望未来，随着对舒沃替尼作用机制的深入研究和联合治疗方案的不断探索与实践，舒沃替尼的治疗潜能有望得到更为全面的发掘与利用。这将不仅进一步提升其在EGFR-TKI耐药NSCLC治疗中的地位，更有望为更多患者提供更多、更好、更个性化的治疗选择，为患者的康复之路增添新的希望与可能。

王孟昭教授

北京协和医院

• 北京协和医院呼吸与危重症医学科

• 科室主任，主任医师，博士生导师

• 肺癌中心负责人，多年从事肺癌的多学科综合治疗和支气管镜的诊断和治疗

• 北京肿瘤防治研究会副会长

• 中国医药教育协会胸部肿瘤专委会副主任委员

• 中华医学会呼吸分会肺癌学组成员

• 老年肿瘤协会委员

• 中国医师协会肿瘤分会委员

• 中国抗癌协会化疗专业委员会委员

• Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology主编

• Clinical Respiratory Journal Associate Editor编委

• 中国肺癌杂志编委

• 国际呼吸杂志编委

• 国际肿瘤杂志编委