200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
作者：复旦大学附属华山医院神经内科 血管组 周蓉 柳叶
近年来，血管内治疗（Endovascular treatment, EVT）在急性缺血性卒中（Acute ischemic stroke, AIS）领域取得了显著进展，已成为大血管闭塞性卒中的重要治疗手段。但许多研究报道显示，超过半数的患者在接受再通治疗后仍未能获得良好的功能预后[1]。这提示单纯的血管再通或许不足以逆转神经损伤，寻找基于血管再通的有效神经保护策略，改善无效再通患者的预后，是需要进一步研究的问题。
现有基础和临床研究均提示急性期诱发的炎症反应在AIS中起着关键作用，与脑组织的损伤面积和严重程度呈正相关。其中，白细胞介素-6（IL-6）是AIS中最重要的促炎细胞因子之一。一项纳入11项研究的荟萃分析结果显示，血清IL-6水平与缺血性卒中的长期风险呈线性相关，且独立于常规血管危险因素[2]。IRIS研究的前期动物实验也证明IL-6水平升高与梗死体积扩大、神经功能恶化及死亡率升高密切相关，而IL-6受体拮抗剂则表现出改善预后的潜力。
托珠单抗（Tocilizumab）是一种重组人源化抗IL-6受体单克隆抗体，目前已被卒中临床前干预网络（Stroke Preclinical Assessment Network, SPAN）列为六种急性卒中干预的候选药物之一，并在多个啮齿类卒中模型中展现出神经保护作用，能有效抑制神经细胞凋亡，减少梗死体积，改善神经功能评分并降低死亡率[3, 4]。
在2025 ESOC上，来自首都医科大学宣武医院的研究者团队发布了IRIS研究的最新成果。该研究旨在系统评估托珠单抗在接受EVT治疗的大血管闭塞型急性缺血性卒中患者中的疗效和安全性。
IRIS研究是一项研究者发起的、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验。计划纳入108例因颅内颈动脉或大脑中动脉M1/M2段闭塞导致的AIS患者，按1:1随机分为托珠单抗组与安慰剂组。托珠单抗组给予240mg托珠单抗静脉输注，安慰剂组输注等量氯化钠溶液，两组均接受了血管内治疗。主要的入排标准如下：
✔18–80岁
✔由颈内动脉颅内段或大脑中动脉M1/M2段闭塞引起的AIS
✔NIHSS评分≥6分
✔符合血管内治疗指征
✔可在卒中发生后24小时内进行实验性药物治疗
✘出血性卒中，包括硬膜外/硬膜下/脑室内/蛛网膜下腔出血
✘卒中前mRS >1分
✘托珠单抗/碘造影剂过敏
✘因血管过度迂曲预期难以完成EVT者
✘其他包括药物控制无效的严重高血压或代谢异常、凝血功能障碍、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、感染性疾病、自身免疫病等
72小时内梗死核心区体积的增长。
24小时及7天NIHSS评分变化、24小时神经功能改善、首次血管造影血管再通情况等。
72小时内症状性及任何类型的颅内出血、肺炎和死亡等；其他结局还包括早期hsCRP及多种炎症标志物的动态变化。
从2024年2月至2024年6月，该研究在中国6个综合卒中中心进行，共有108例患者被随机分组并接受治疗，其中托珠单抗组51例，对照组57例。托珠单抗组年龄中位数在69岁，男性占比62.7%。其余基线数据基本可比。
在主要结局方面，研究显示托珠单抗组72小时内梗死核心区体积增长显著低于对照组（中位数8.8ml vs 27.0ml，p = 0.038）。在次要结局方面，托珠单抗组在90天时达到良好功能结局（mRS 0-2分）的患者比例高于对照组（52.9% vs 42.1%, RR: 1.11 (0.59-2.09)），并且在早期神经功能改善、NIHSS评分、90天Barthel指数及EQ-5D-5L评分等方面总体优于对照组，尽管没有达到统计学差异。
在安全性结局方面，托珠单抗治疗组显著减少了72小时内症状性颅内出血发生率（5.9% vs 12.3%, aRR: 0.25 (0.07-0.89)），尽管其他安全性结局没有达到统计学差异，但总体安全性良好，严重不良事件发生率与对照组相当。在其他结局方面，两组的炎症与神经损伤标志物在基线水平均衡，而72小时后托珠单抗组在NSE、MMP9、GFAP、IL6-sR及hsCRP等指标上明显优于对照组，提示其可能通过抑制IL-6信号通路调节炎症反应，发挥潜在的神经保护作用。
总体而言，IRIS研究结果显示，对于前循环大血管闭塞所致的急性缺血性卒中患者，与安慰剂联合EVT相比，托珠单抗联合EVT可有效减少梗死体积，且不增加安全风险。未来应开展大规模试验，以全面评估托珠单抗在卒中患者中的疗效和安全性。
（原创内容，转载需申请授权）
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017