作者：天津医科大学代谢病医院  陈莉明教授

2018年10月4日，第54届欧洲糖尿病学会（EASD）年会上发布了CAMELLIA-TIMI 61研究最新结果，选择性5-羟色胺2C（5-HT2C）受体激动剂氯卡色林（Lorcaserin）可降低超重肥胖患者糖尿病发病风险、增加高血糖缓解率，还可降低微血管并发症风险。该研究结果发表于《柳叶刀》杂志上。

研究简介

CAMELLIA-TIMI 61是一项随机、双盲、安慰剂对照多中心临床研究，自2014年2月至2015年11月，在8个国家473个中心入选了12000例超重或肥胖伴动脉粥样硬化性血管疾病或其高危风险患者，按照1：1比例，随机分配到氯卡色林（lorcaserin，10 mg，bid）组或安慰剂组，中位随访3.3年，旨在评估氯卡色林对糖尿病预防和缓解的影响，低血糖是研究预设的安全性终点。基线时，6816例受试者（56.8%）患有糖尿病，3991例（33.3%）处于糖尿病前期，1193例（9.9%）为血糖正常。接受氯卡色林治疗后随访1年时，其体重分别下降2.6kg、2.8kg和3.3kg。氯卡色林使糖尿病前期患者的糖尿病发病风险降低了19% (8.5%对10.3%)；使非糖尿病患者的糖尿病发病风险降低了23% (6.7%对8.4%)。虽然糖尿病前期患者血糖正常比例有所增加(9.2%对7.6%)，但未达到统计学显著性差异。对于糖尿病患者，氯卡色林可使高血糖缓解率增加21%（7.1% 对 6.0%），还可使微血管并发症（微量白蛋白尿、糖尿病视网膜病变及神经病变）复合终点风险降低21%（10.1% 对 12.4%）。基线伴有糖尿病的患者中，与安慰剂相比，氯卡色林使HbA1c减少了0.33%，具有严重并发症的严重低血糖症非常少见，但接受氯卡色林治疗的糖尿病患者更常见（0.4% 对 0.1%，具有临界统计学意义）。试验结果认为，超重或肥胖患者在生活方式干预的基础上，加用氯卡色林可有效降低糖尿病的发生风险，增加高血糖的缓解率，并显著降低糖尿病微血管并发症的发生风险。

专家点评

陈莉明教授

肥胖已成为全球最主要的公共健康问题之一，临床上迫切需要安全有效的抗肥胖药物。氯卡色林是一种口服有效的选择性作用于下丘脑的 5-HT2C受体激动剂，可刺激弓状核释放α黑皮质素刺激素，作用于室旁核，达到抑制食欲减重的作用。该药在心血管不良事件的安全性已被证实，本次公布的最新研究结果侧重于血糖及微血管并发症的影响。

氯卡色林对超重肥胖患者减重以外的血糖获益

CAMELLIA–TIMI 61临床研究中，入选的糖尿病患者基线平均HbA1c较低仅为7.0%， 1年后随访HbA1c降低0.33%，而基线HbA1c水平超过8.0%的患者中，氯卡色林可将HbA1c降低约0.52%，氯卡色林对超重肥胖患者减重以外的血糖获益与基线血糖水平有关。氯卡色林引起的空腹血糖（FBG）降低在启动治疗2周后即可出现，血糖参数降低在3个月达到最大程度，而体重减轻的最低点发生在12个月，血糖改善明显早于体重减轻。尚不清楚早期血糖变化是由于热量摄入减少还是其他机制，如通过5-HT2C受体下游的中枢和神经激素信号通路抑制了肝脏糖异生。

减肥情况下糖尿病患者降糖药物的使用

氯卡色林治疗下停用降糖药物的比例更大，可显著增加糖尿病患者高血糖缓解的比例。同时使用氯卡色林和已知能引起低血糖的药物（如胰岛素和磺脲类降糖药）会引发更多严重的低血糖事件，这可能与低热量摄入或体重明显降低时未及时减药有关。

体重减轻和糖尿病微血管并发症的联系

CAMELLIA–TIMI 61临床试验中观察到氯卡色林可降低约2.8~3.3 kg的体重，据此，初步探讨了体重减轻对糖尿病微血管并发症的影响。对于微血管事件的获益分析主要来自微量白蛋白尿的数据，视网膜病变和神经病变事件的数量较少，且来自研究者的报告，而不是独立委员会的鉴定。由于本研究的局限性，为明确微血管事件获益的具体机制，尚需要更严谨的研究设计。

CAMELLIA-TIMI 61最新研究结果提示选择性5-羟色胺2C受体激动剂氯卡色林作为生活方式改变辅助药物，有益于有/无糖尿病的超重或肥胖患者体重的适度控制，保持代谢健康，为临床医师和肥胖症患者提供了一种新的选择和希望。

作者简介

陈莉明教授，博士，博士生导师，现任天津医科大学代谢病医院院长，国务院特贴专家，海河学者，天津市高校领军人才。兼任中国微循环学会糖尿病与微循环学会副主任委员，中华糖尿病学会常委，中华糖尿病学会血糖监测学组组长，天津糖尿病学会主任委员，国家自然科学基金评审人。《Diabetes Metabolism Research and reviews》、《中华内分泌代谢杂志》《中华糖尿病杂志》、《中华临床营养杂志》、《国际内分泌与代谢病杂志》编委。