“罕见病”一词译自英语rare disease。在全球权威的生物医学数据库PubMed中，rare disease一词最早出现在1867年。

欧盟地区定义“罕见病”的标准是患病率<1/2000，美国的标准是患者<20万人，日本的标准是患者<5万人的疾病被认为是“罕见病”。我国的标准是新生儿发病率小于1/万、患病率小于1/万、患病人数小于14万的疾病划入罕见病。罕见病的患者群分散，长期存在诊断难、治疗难、用药难的三大难题。

因为很少见，所以就不重要，不值得关注吗？

我国人口基数大，各类罕见病患者已达2000多万，约1亿的家庭人口深陷罕见病泥潭。据2020中国罕见病综合社会调研显示，60.2%的罕见病患者在日常生活中不能完全自理。从疾病的角度来说，80% 的罕见病为遗传性疾病，这些患者群体的基因突变值得所有人关注，因为这样的风险有可能发生在每一个人身上。

一、罕见病药物研发的现状

发达国家对罕见病的规范管理与研发激励始于20世纪80年代，我国多个关键环节在2015年以前则近乎空白。2018年5月11日，国家卫生健康委、科技部、工信部、国家药品监督管理局、国家中医药管理局五部委联合公布《第一批罕见病目录》，血友病、白化病、肌萎缩侧索硬化、戈谢病、法布雷病等121种疾病纳入该目录。《第一批罕见病目录》的出台，使得我国成为全球首个对罕见病采用疾病目录管理的国家。

国家相继出台一系列罕见病相关政策，鼓励罕见病药物的引进、研发和生产，并加快罕见病药物的注册审评审批，罕见病药物在国内的上市数量逐年提升。根据《2024中国罕见病行业趋势报告》，截至2023年底，中国已有165种罕见病药物上市，涉及92种罕见病。随着全国罕见病诊疗协作网的建立，罕见病的诊疗水平正在不断提高。

过去五年，我国在研的罕见病药物数量大幅增加，年均增长率达34%，超过全球增长率近42%。而这一增长的时机与我国自2017年起实施医药研发促进政策高度吻合。截至2022年底，我国在研的罕见病药物共计840个，其中处于临床前阶段、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和注册前阶段的分别占比为49%、25%、18%、7%和2%。相比之下，截至2022年底，全球在研的罕见病药物共有5215种，研发各阶段占比与我国相似。

二、罕见病药物研发的挑战

能诊治罕见病的医生，比罕见病更罕见。全球已知的罕见病超过7000种。中国罕见病联盟曾做过一个调查，在四万多医务人员当中，65%的医务工作者不太了解罕见病，将近40%的医务工作者从没有接触过罕见病，40%的医生在获取罕见病诊疗信息方面还比较困难。罕见病延误诊断率较高，60%的患者经历过误诊，平均确诊时间将近四年。

新药研发向来有「双十定律」的说法，即一款新药平均需要 10 年才能开发完成，需要投入的资金达到 10 亿美元。这只是一种粗略的概念，真实的数字远比「双十定律」更残酷。然而，由于罕见病患者数量少，相关临床试验研究相对困难，治疗罕见病的药物往往价格高昂。此外，由于难以达到常见病用药的销售量，企业研发罕见病用药的积极性普遍不高。

罕见病创新药物的缺乏，成为患者有效治疗受限的重要原因之一。与糖尿病、高血压等常见病有很多药物可以选择不同，已经上市的罕见病药物屈指可数，治疗效果往往也达不到最理想的状态。罕见病药物研发仍存在研发周期长、经费投入高、临床研究开展难等问题。

三、罕见病药物研发的机遇

相比其他国家，中国罕见病的临床资源非常丰富、病种相对全面、样本量也很大。健康中国建设道路上，一个都不能少。卫健委及相关部门制定罕见病目录，组建全国罕见病诊疗协作网，成立中国罕见病联盟，60余种罕见病用药获批上市，罕见病用药不断被纳入国家医保药品目录……我国不断加快探索罕见病诊疗与保障的“中国模式”。与此同时，罕见病患者也在奋起而战。

《相信》的作者蔡磊，引发了公众对渐冻症及其药物研发的关注，向世界展示了罕见病患者的坚韧与不屈。罹患渐冻症后，他向新药研发的双十定律发起挑战，利用互联网技术把资金、实验室、药企、患者和医院都链接起来，极大缩短基础研究和临床招募时间。他建立的渐愈互助之家患者大数据平台极大缩短了受试者招募时间。药物研发过程中的临床招募是非常苛刻的，对于罕见病药物更是如此。在罕见病患者中，多数人不符合入组标准，符合标准的又不一定愿意入组。再加上患者人数少、地域分布不集中，对罕见病的临床试验来说，受试者招募向来是个难题。因此有些临床试验仅是招募就要花一年多甚至数年的时间，部分项目甚至因为招募失败而最终被迫放弃。到 2022 年，渐愈互助之家患者大数据平台已经有近万渐冻症患者的详细数据。平台收集的是以患者为中心的 360 度全生命周期的科研数据，所以可以帮助药企精准地找到适用受试者，以小时为单位进行精准招募，效率可以达到传统临床试验招募速度的 10 倍以上。截至2023 年初，蔡磊推动和追踪了 70 多条研发管线，明确失败的已经有 30 余条，还有 30 余条在研，其中约 10 条已在或即将进入临床试验阶段。

四、未来展望

我国已经通过实施一系列政策和法规推动罕见病药物研发，《医药工业发展规划指南》和《“十四五”医药工业发展规划》等文件，引导和激励企业加强罕见病特效药物的研发。针对罕见病治疗药品，中国实施了优先审评审批政策。对于临床急需的境外已上市境内未上市的罕见病药品，规定在70日内完成审结。这一措施大大加快了罕见病药品的市场准入速度。上述政策为罕见病药物研发提供了强有力的支持。近日国家NMPA官网喜讯，可伐利单抗新药在我国全球首发，该药物用于未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人和青少年（≥12岁）患者。这一疾病全球发病率仅为1.3/百万人口，被称为“罕见病中的罕见病”。

中国的罕见病药物研发管线在过去五年中以显著的速度增长，预计这一趋势将继续保持。随着更多的研究和投资，未来将有更多的罕见病药物进入临床试验阶段，甚至获得批准上市。

全球罕见病药物研发的主要领域包括：肿瘤、神经系统、呼吸、消化/代谢和免疫性疾病等其他治疗领域。核酸类药物等治疗平台在罕见病药物研发中的潜力。随着科学技术的进步，预计将出现更多创新疗法，如基因疗法、细胞疗法等，这些疗法可能会为罕见病患者提供更有效的治疗方法。

罕见病是全球性的问题。未来将有更多的国际合作项目，通过共享数据、研究成果和专业知识，全球范围内的罕见病药物研发将更加高效和协同。罕见病药物研发的未来是充满希望的，未来将有更多的药物和疗法被开发出来，满足患者的需求，并提高他们的生活质量。

（本文版权属于中国医学论坛报社，转载须授权）