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大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等革兰阴性菌是医院感染的重要致病菌，常表现为对多种抗菌药物耐药，严重影响抗感染治疗效果及患者的预后。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌都属于肠杆菌目，而产生β-内酰胺酶是肠杆菌目细菌最主要的耐药机制，且以产头孢菌素酶（cephalosporinas，简称AmpC酶）菌、产超广谱β-内酰胺酶菌和产碳青霉烯酶的肠杆菌目细菌流行病学备受临床关注。本文将以产AmpC酶肠杆菌目细菌的抗菌治疗为例，谈一谈耐药革兰阴性菌感染的病原治疗。
ampC基因可以定位于染色体，也可以定位于质粒上。染色体介导的AmpC酶分为诱导高产酶、持续高产酶及持续低产酶，染色体介导的AmpC酶主要由阴沟肠杆菌等肠杆菌属细菌产生，可由头孢西丁、克拉维酸等诱导大量产生，故对于产AmpC酶肠杆菌属细菌，即使体外药敏显示敏感时，头孢菌素类及头霉素类也不宜选用。质粒介导的AmpC酶主要存在于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等肠杆菌目细菌，呈持续高表达状态。产AmpC酶细菌的检测困难，临床微生物室不进行常规检测；产AmpC酶菌株可同时产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）和AmpC酶，影响ESBL的双纸片确认试验，使后者出现假阴性。
产AmpC酶肠杆菌目细菌对第一至第三代头孢菌素、头霉素类及氨曲南耐药，AmpC酶不被克拉维酸等酶抑制剂所抑制，高产AmpC酶菌株若同时合并细菌膜蛋白丢失或表达下降时可导致菌株对碳青霉烯类药物耐药。产AmpC酶细菌对第四代头孢菌素头孢吡肟敏感。
以下是产AmpC酶肠杆菌目细菌所致感染的病原治疗方案。
方案一
厄他培南1.0g q.d.静脉滴注；亚胺培南、美罗培南或帕尼培南0.5g q.8h.或q.6h.，或1.0g q.8h.静脉滴注；比阿培南0.3～0.6g q.8h.静脉滴注；广泛耐药革兰阴性菌感染或中枢神经系统感染，美罗培南剂量可增至2.0g q.8h.静脉滴注。
评析：
碳青霉烯类为治疗产AmpC酶细菌感染的最主要的抗菌药，厄他培南用于不考虑非发酵糖细菌感染的患者。
方案二
头孢吡肟2.0g q.12h.或q.8h.静脉滴注。
评析：
可用于产AmpC酶细菌所致的各类感染。
方案三
头孢他啶-阿维巴坦2.5g q.8h.静脉滴注，2h。
评析：
酶抑制剂阿维巴坦对AmpC酶具抑制作用，此复方制剂可用于产AmpC酶细菌感染。
方案四
环丙沙星0.4g b.i.d.静脉滴注；左氧氟沙星0.5g或0.75g q.d.静脉滴注或口服。
评析：
单用或与其他抗菌药联合用于产AmpC酶的敏感菌株所致感染。
方案五
评析：
作为产AmpC酶细菌重症感染患者治疗的联合用药。注意监测肾功能、尿常规。
来源 人卫药学
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