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近日,在《内科学年鉴》上报道了这样一则来自加拿大的病例。
一位76岁女性,服用瑞舒伐他汀(40 mg/d)5年相安无事,但在开始服用卡格列净(100 mg/d)3天后出现双侧大腿肌肉疼痛、无力。
因病情恶化,并在接下数天逐渐蔓延至上肢,遂前往医院就诊。
结果发现,瑞舒伐他汀血药浓度过高达175 ng/ml,相当于应该达到血药浓度的15倍。
患者患有冠心病、3B期慢性肾病和2型糖尿病,但肾功能尚好。除瑞舒伐他汀外,还定期服用比索洛尔、阿司匹林、二甲双胍、左旋甲状腺素和利塞膦酸盐。
实验室检查提示横纹肌溶解、肝损伤、促甲状腺激素和肌酐水平升高。
通过各种排除和解释外,接诊医生认为,是开始服用卡格列净后作用的结果。
但是不论是瑞舒伐他汀,还是卡格列净, 都是糖尿病患者常用药物,为什么之前没有类似报道?
乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因多态性对瑞舒伐他汀的药物代谢有一定影响。
病例报告者推测,这位患者BCRP活性受到抑制,从而对药物相互作用更为敏感。
BCRP有助于减少瑞舒伐他汀在肠道的吸收,增强胆汁和肾脏的清除;但对于该患者,卡格列净则有助于增加肠道吸收,减少瑞舒伐他汀的清除,从而导致药物的蓄积。
鉴于此,病例报告者指出,可能两药合用不适合这类患者,临床上应该保持警惕。
来源:Brailovski E, Kim RB, Juurlink D. Rosuvastatin myotoxicity after starting canagliflozin treatment: a case report. Ann Intern Med. 2020;Epub ahead of print.
来源:中国循环杂志
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