该研究首次报道了中国MS患者CSF-OCB阳性率及其诊断性能的全国性数据，中国MS患者CSF-OCB阳性率为76.4%，CSF-OCB在区分MS和其他中枢神经系统疾病方面有良好的诊断效能。中国MS患者CSF-OCB阳性率与纬度、海拔高度相关。

通过此项研究，我国OCB诊断水平提升到与欧美、日本和韩国等发达国家处于等同的水平。在一个国家开展纬度和海拔因素对CSF-OCB阳性率影响探究，此项工作更是走在国际前沿。

2023年11月16日，复旦大学附属华山医院陈向军教授团队在Frontiers in Immunology杂志（IF=7.3）上发表了有关脑脊液寡克隆区带（CSF-OCB）在中国多发性硬化症（MS）患者中阳性率及其与临床表型关系的研究。

目前，CSF寡克隆区带（OCB）检测在MS中具有出色的诊断性能，可作为支持MS诊断中DIT的证据，但其在经过全国多中心验证的统一的中国实验室标准流程（SOP）下的诊断性能，包括其与MS患者临床表型的相关性，尚无全国性的研究数据。

由复旦大学附属华山医院陈向军团队牵头，从2020年5月至2022年5月从全国多中心回顾性并前瞻性招募了483名符合2010年版MS McDonald诊断标准的多发性硬化症患者和880名非多发性硬化症患者，包括炎性神经系统疾病患者疾病(NID, n = 595)和非炎症性神经系统疾病(NIND, n=285)。各中心均采用统一的中国脑脊液OCB检测的实验室标准流程（Standard of procedure, SOP）对受试者OCB进行分型，并使用标准化病例报告表格(CRF)收集受试者临床、放射学、免疫学和脑脊液数据，分析并探讨了不同CSF-OCB状态的中国MS患者临床表型，以及CSF-OCB对中国MS患者诊断效能。

结果显示：（1）MS患者CSF-OCB的发生率高于非MS患者（76.4% vs 13.1%，P＜0.001）。（2）CSF-OCB区分MS和非MS患者的诊断能力：准确度83%，灵敏度76%、特异度87%。CSF-OCB区分MS和NID患者的诊断能力：准确度79%，灵敏度76%，特异度82%。CSF-OCB区分MS和NIND患者的诊断能力：准确度84%，灵敏度76%，特异度98%。CSF-OCB区分MS与其他中枢神经系统脱髓鞘疾病（CIDD，包括NMOSD、MOGAD、ADEM）患者的诊断能力为：准确度77%，敏感度76%，特异度79%。（3）本研究纳入的MS患者来自25个省和4个城市。根据中国的地理条件和人文地理特征，将其划分为7个地区，包括东北、北部、东部、中部、南部，西南，西北，CSF-OCB的阳性率在东部和南部地区的MS患者中约为60%，在其他地区超过80%。将受试者所在区域按纬度划分为：低纬度、中纬度和高纬度区域，在上述三个地区的MS患者中，CSF-OCB的阳性率分别为68.1%（81/119）、77.0%（217/282）和86.6%（71/82），CSF-OCB阳性率在高纬度地区显著较高（P=0.016）。将受试者所在区域按海拔划分为：低海拔（＜500米）和高海拔（＞1000米）地区，高海拔MS患者的CSF-OCB阳性率（82.63%，138/167）显著高于低海拔MS患者（73.1%，231/316）（P=0.025）。

该研究由华山陈向军团队领衔，多中心同步，首次对全国范围内MS患者CSF-OCB阳性率和相关临床表型进行探索。其结果显示，中国MS患者CSF-OCB阳性率为76.4%，CSF-OCB在区分MS和其他中枢神经系统疾病方面有良好的诊断效能。中国MS患者CSF-OCB阳性率与纬度、海拔高度相关。

目前，MS仍缺乏特异性的临床诊断指标，传统的CSF实验室检查方法主要局限于CSF常规、生化检查和细菌学检查，这些检查缺乏特异性，为MS的早期诊断带来困难。CSF中OCB阳性提示在CNS 内有免疫球蛋白的异常合成, 以及持续性的炎症反应。既往多以核磁共振成像（MRI）所示新旧病灶作为MS时间多发性的依据，而在MS最新2017版的McDonald诊断标准中，CSF中存在OCB检测也被视为MS时间多发性的依据，使得OCB在MS诊断中的地位进一步提升，尤其是对CIS向MS转归可能的评估。

既往研究报道，中国MS患者脑脊液OCB阳性率远低于欧美国家，但是这些文献的纳入样本的区域性明显，考虑到中国地域宽广以及多民族的情况，以往的数据可能会存在偏倚。另外，等电聚焦结合免疫印迹检测法（IEF）是目前检测CSF-OCB国际推荐的检测方法，在临床应用最广泛。然而，由于检测试剂、检测人员技能素质以及OCB结果判读的差异，使得CSF-OCB的检测结果在不同检测单位之间存在差距，造成阳性率统计上的偏差。

由复旦大学附属华山医院陈向军教授牵头的全国多中心“脑脊液寡克隆区带研究 （China National Study/Central Nervous System-Oligoclonal Band，CNS⁃OCB）”项目，由国内多个研究中心参加，历时5年完成，先后发表1篇中文和1篇英文论著。中文论著主要进行标准流程建立和一致性验证工作。英文论著报道了中国多发性硬化患者中OCB阳性率、OCB在多发性硬化诊断中的效能(与非炎症性疾病及炎症性脱髓鞘疾病比较)以及OCB与临床特征间的关系。

通过此项研究，我国OCB诊断水平提升到与欧美、日本和韩国等发达国家处于等同的水平。在一个国家开展纬度和海拔因素对CSF-OCB阳性率影响探究，此项工作更是走在国际前沿。

文章发表之际，华山神免团队感谢我国神经免疫学泰斗许贤豪教授率先支持，同时表达对已故的许贤豪教授的缅怀之情。感谢老一辈神经免疫学专家吕传真教授和胡学强教授的指导、帮助和支持，感谢全国各分中心研究团队团结协作。