• 口服生物利用度很低，所以口服使用无效。

• 血清蛋白结合率高，约90%~93%。

• 肾脏清除为主，24h尿排出量60%，2/3药物以原型排泄。

• 半衰期较长为8~9h，肾功能受损时最长可至30h以上。

• 分布：达托霉素能在皮肤软组织、血液、肾脏、心脏、骨髓等良好分布，但不能有效透过人体血脑屏障。

• 干扰细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的磷壁酸脂质（LTA）的生物合成，改变细胞膜的性质。

• 还能通过破坏细菌细胞膜，使其内容物外泄而达到杀菌效果。

• 与细胞膜结合导致膜电位降低，从而破坏胞内RNA和DNA的合成，最终抑制细菌生长。

• 基于以上特点，细菌对达托霉素产生耐药可能性比较小。

• 体外对绝大多数革兰阳性菌具有强大抗菌活性。

• 对耐药革兰阳性球菌：包括耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、糖肽类中等敏感的金葡菌（GISA）和耐药金葡菌（GRSA）、凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）等，均具有极好的抗菌活性。

• 对于棒状杆菌、艰难梭菌和痤疮丙酸杆菌等革兰阳性菌也具有良好抗菌活性。

• 对单核细胞增多性李斯特菌抗菌活性较差。

• 对需氧和厌氧的革兰阴性菌基本无抗菌活性。。

• 金黄色葡萄球菌（包括MRSA）所致复杂性皮肤软组织感染，如脓肿、手术切口感染和皮肤溃疡。

• 金黄色葡萄球菌（包括MRSA、糖肽类中度敏感金葡菌GISA、GRSA）导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染。

• 金葡菌、VRE导管相关性感染。

• MRSA引起的骨、关节感染和骨髓炎。

• 大多数持续或复发性金黄色葡萄球菌有深在部位的感染，包括骨髓炎、脓肿、心内膜赘生物等（注：以上需要外科及时干预）。

• 成人常规剂量：6mg/kg，q24h，滴注30min左右，疗程2~6周或更长。

• 对难治性MRSA感染万古霉素治疗失败的患者，建议用高剂量达托霉素10mg/kg，q24h。

• 溶媒和稀释要求：先用10ml 0.9%氯化钠注射液注入药瓶中，轻轻转动药瓶并静置10min，直到完全溶解。溶解后再用0.9%氯化钠注射液或乳酸林格注射液作为溶媒稀释。

• 达托霉素不得用葡萄糖注射液配伍。

• 1~17岁儿童用法：静脉滴注30 min或60 min（注：不能通过2 min静脉注射）。

• CCr≥30mL/min，6mg/kg q24h；

• CCr＜30mL/min，6mg/kg q48h。

• 达托霉素ADR的发生率为5.0%~6.1%。

• 最常见的不良反应包括便秘、注射点的局部反应、恶心、头痛、腹泻和呕吐。

• 少数接受达托霉素治疗的患者，出现肌酸激酶（CPK）升高，应在使用前及其后每周监测CPK水平，并对其肌肉痛或肌无力症状进行监测，尤其是肾功能不全的患者。

• 美国FDA警告达托霉素可能引起嗜酸细胞性肺炎。

• 国产达托霉素的临床疗效和安全性资料不足。

• 达托霉素不能有效透过人体血脑屏障（注：但在兔子脑膜炎模型实验中，达托霉素在4h内能很好渗透入炎症脑膜，并有效抑制脑脊液内耐青霉素和喹诺酮的肺炎链球菌）。

• 达托霉素易被肺泡表面活性物质灭活，治疗肺部感染效果差（注：但在MRSA导致的血源性肺部感染的小鼠模型中，达托霉素则显示了很好的疗效，故达托霉素可能在治疗MRSA引起的血源性肺部感染中是有效的，但这仍然需要进一步临床研究来证实）。

• 达托霉素推荐剂量下在金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎患者中，未能证实有效性（注：可能原因是达托霉素被肺泡表面活性物质结合降解，不能到达左心）。但有的研究显示，高剂量的达托霉素（9.2mg/kg q24h）治疗革兰阳性菌引起的左心感染性心内膜炎是有效且安全的。

• 达托霉素用于人工瓣膜心内膜炎尚未有足够的临床有效性的证据。

本文首发于临床用药评价中心 作者杭州市红十字会医院 王怀冲