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第一，化疗期间使用暂时抑制卵巢产生保护作用的机制需要进一步阐明。
没有任何生物学假设（包括促性腺激素抑制，卵泡募集减少，卵巢血流减少或直接作用于卵巢）被实验研究清楚地证明。值得注意的是，大多数实验数据是通过啮齿动物的体内研究获得的（即生殖生物学中研究最多的模型）。但是，将这些研究获得的结果推断给人类仍然有风险。因此，在未来几年，有必要在该领域内开展设计良好的研究，研究啮齿动物以外的物种。
第二，乳腺癌观察到的抑制卵巢达到保护作用的一致证据需进一步拓展到其他肿瘤。
在血液恶性肿瘤女性中进行的四项随机试验显示化疗期间暂时性抑制卵巢没有保护作用。然而应该强调的是，所有这些研究的样本量都较小，全部一起总共才约150例患者。其他大型回顾性研究或前瞻性研究也显示，在血液恶性肿瘤女性中，化疗期间暂时抑制卵巢对卵巢功能和生育能力具有潜在的保护作用。
在除乳腺癌以外的实体瘤女性中，只有一项随机试验评估了30例年轻卵巢癌患者在化疗期间暂时抑制卵巢的作用。研究表明，在化疗期间使用暂时抑制卵巢可以显著降低化疗引起的卵巢早衰（POI）风险，但尚无治疗后妊娠的相关报道。
第三，需进一步研究化疗期间暂时抑制卵巢对卵巢储备的作用及其长期保护作用。
大多数研究该策略的随机临床试验仅使用闭经这一个指标，但这并不是定义POI发展的最佳替代方法。实际上，已证明化疗可能会对女性卵巢产生负面影响，除急性POI风险外，还会导致不育和更年期提前。
尽管不同随机临床试验中定义的化疗诱导POI主要终点定义不同，但均未报道接受过化疗患者，化疗时伴或不伴暂时卵巢抑制时的绝经年龄。对当前的随机试验进行长期随访对于获取这一关键信息至关重要。
此外，关于暂时抑制卵巢治疗对患者卵巢储备的实际保护作用的数据很少。最近一项针对88名绝经前乳腺癌患者的前瞻性研究表明，在化疗期间暂时抑制卵巢的女性，窦卵泡计数恢复更快，且恢复程度更高。然而，到目前为止，使用抗苗勒激素（AMH，一个有前景的化疗诱导性腺损伤生物标志物）在治疗期间和治疗后动态变化的研究有限且多为阴性。即在可获得有关患者激素状况信息的乳腺癌试验中，只有少数评估了治疗后的AMH，且发现在单独接受化疗或同时暂时抑制卵巢的女性之间没有差异。在血液系统恶性肿瘤领域，唯一的例外是Demeestere及其同事进行的一项试验，该试验显示，在1年的随访期间接受化疗的暂时抑制卵巢患者中，治疗后的AMH水平较高（P=0.040），但5年后无差异（ P=0.520）。目前也有一些前瞻性研究正在进行，观察化疗期间接受暂时性卵巢抑制的女性中包括AMH在内的激素数据。
第四，gBRCA突变患者化疗期间更需暂时抑制卵巢，但其疗效需进一步证明。
据我们所知，关于这方面的一些信息来自Wong及其同事的病例系列，其中在化疗期间接受暂时抑制卵巢的4名BRCA突变乳腺癌患者中，有3名在进行预防性妇科手术之前恢复了月经功能。临床前证据表明存在BRCA突变可能与卵巢储备减少以及生育相关问题和原发性卵巢功能不全的风险增加有关。
在乳腺癌患者中，尽管未得到其他研究的证实，但一些现有数据表明， BRCA突变患者的基线卵巢储备可能本身较低，导致产生化疗所致POI的风险更高，使用其他生育保留措施的效果更低。所以，从目前可用的随机临床试验中获得在这种情况下化疗期间使用暂时抑制卵巢进行保护的有效证据尤为重要。然而，由于罹患卵巢癌的巨大风险，这些女性适合在40-45岁之前接受预防性妇科手术。所以如果在这种情况下，化疗期间暂时抑制卵巢并不是一种理想的策略，仅应向年龄小于建议预防性妇科手术的女性提供。
专家简介
主任医师、副教授、硕士生导师
苏州大学附属第一医院普外科副主任、甲乳外科主任
江苏省医学会外科学分会委员
中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会委员
江苏省抗癌协会甲状腺专业委员会副主任委员
江苏省医学会血管外科学会委员
中国研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会甲状旁腺保护学组委员
中国研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会能量外科学组委员
江苏省抗癌协会微创治疗委员会委员
江苏省肿瘤防治联盟乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会康复会学术指导委员会委员
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