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戒酒是治疗酒精性肝病(ALD)的最重要和首要的措施,戒酒过程中应注意防治戒断综合征。在戒酒的基础上,为患者提供高蛋白、低脂饮食,并补充多种维生素,加强营养支持。
(1)对于轻症ALD及酒精性脂肪肝,可给予水飞蓟素类、多烯磷脂酰胆碱和还原型谷胱甘肽、双环醇等保肝、抗炎药物,改善肝脏生物化学指标。但不宜同时应用多种抗炎保肝药物,以免加重肝脏负担及因药物相互作用而引起不良反应。
(2)甘草酸制剂:通过抑制磷脂酶A2的活性阻断肝脏炎症的级联瀑布反应,发挥抗肝脏炎症的作用;其结构与类固醇相似,可发挥类固醇激素的作用效果。可用于轻中度酒精性脂肪肝的药物如甘草酸二铵、甘草酸单铵半胱氨酸等,异甘草酸镁注射液可用于重症患者。应用时应注意检测血压和血钾。
(3)美他多辛:可加速酒精从血清中清除,有助于改善酒精中毒症状和行为异常。
(4)糖皮质激素:可改善重症ASH(有脑病者或Maddrey指数≥32)患者28 d的生存率,但对90 d及半年的生存率改善效果不明显。大部分研究提示仅有有限比例的患者从糖皮质激素中获益。考虑到败血症和消化道出血的风险增加,激素治疗的适用性有限,因此应早期识别对糖皮质激素反应差的患者,并建议中断激素治疗。感染是糖皮质激素治疗的禁忌。
(5)己酮可可碱:对于有败血症的患者,己酮可可碱可被作为一线治疗。该药的有效性目前尚有争议。有研究对己酮可可碱在ASH患者中的抗氧化和抗肿瘤坏死因子(TNF)的作用进行了评估,与安慰剂相比,重症ASH(Maddrey指数≥32)患者用己酮可可碱治疗具有较高的6个月存活率,这与肝肾综合征发生率的显著下降有关。一项比较己酮可可碱联用皮质类固醇的研究观察到,在重症ASH中,二者联用比激素+安慰剂组虽然在短期生存率上没有提高,但肝肾综合征的发病率降低[14]。但也有研究显示己酮可可碱较其他药物在改善生存率上不具优势[13]。因此,己酮可可碱对重症ASH患者的存活获益较弱,不应再推荐。
(6)N-乙酰半胱氨酸:N-乙酰半胱氨酸是一种抗氧化物质,补充肝细胞中的谷胱甘肽贮存。有研究显示单独N-乙酰半胱氨酸治疗无显著作用,但皮质类固醇和N-乙酰半胱氨酸联合在重症ASH中可能有效,减少肝肾综合征和感染的发生率。N-乙酰半胱氨酸与激素联用的作用尚需更大规模的临床试验验证。
(7) S-腺苷蛋氨酸:可以改善ALD患者的临床症状和生物化学指标。
(8)肠内营养:ALD患者营养不良很常见,尤其是蛋白质营养不良。一项多中心随机对照研究显示,肠内营养与激素联合应用与单用激素相比,未能显著提高ALD患者的生存率;但是,如果每日摄入的热量<21.5 kcal/kg,1个月和6个月的死亡率和感染发生率都明显提高。因此,建议每日摄入的总热量应为35~40 kcal/kg,蛋白质摄入为1.2~1.5 g/kg,如果患者不能经口摄入足够的热量,推荐使用鼻饲。
苯二氮卓类药物是治疗急性戒断综合征的首选。对于患有ALD的酒精依赖患者,双硫仑、纳曲酮和阿坎酸与戒酒辅导相结合,可减少酒精消费并防止复发。由于这些药物的潜在不良反应,不推荐用于进展期ALD患者。对于进展期ALD患者,有研究提示巴氯芬对于预防酒精复发安全有效。
目前酒精性肝硬化的临床治疗集中在戒酒、积极的营养疗法(热量及蛋白质含量丰富)、肝硬化并发症的一级及二级预防方面。目前有多种抗肝纤维化的中成药或方剂,但高质量的循证医学证据不足,需进行大样本、随机、双盲临床试验,并重视肝组织学检查结果,以客观评估其疗效和安全性。
积极处理酒精性肝硬化的并发症,如门静脉高压、食管胃底静脉曲张、自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病和肝细胞癌等。
严重酒精性肝硬化患者可考虑肝移植,但要求患者肝移植前戒酒3~6个月,并且无其他脏器的严重酒精性损害。肝移植对Child-Pugh分级为C级和/或MELD≥15的ALD患者的存活有益。在肝移植前后定期筛查心血管疾病及肿瘤特别重要。应控制心血管疾病和肿瘤的危险因素,尤其是吸烟。
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