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2025年10月17-21日，2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于德国柏林正式召开。会议期间，北京大学肿瘤医院沈琳教授汇报了COMPASSION-15研究最终分析的疗效与安全性数据，结果再次受到高度关注。基于PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗，季加孚教授、沈琳教授团队已主导开展一系列临床研究，相关成果发表于《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）、《自然医学》（Nature Medicine）等国际重磅期刊，为胃癌治疗体系的完善提供了扎实的循证医学依据。
胃癌最常见的组织学类型为腺癌，且绝大多数为人表皮生长因子受体2（HER2）阴性。基于循证医学证据，PD-1抑制剂联合化疗已成为HER2阴性、不可切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的一线标准治疗。然而，现有免疫联合疗法的生存获益主要集中在PD-L1高表达人群，临床疗效仍需要进一步提升。
研究表明，PD-1与CTLA-4抑制剂的联合应用可增强多种实体瘤患者的抗肿瘤免疫应答。此外，检查点抑制剂与化疗联合应用亦表现出协同抗肿瘤活性。卡度尼利单抗作为一种四价抗PD-1/CTLA-4双特异性人源化抗体，其Ⅰb/Ⅱ期临床研究显示，该药联合化疗方案在局部晚期或转移性G/GEJ腺癌患者（包括PD-L1低表达人群）中展现出良好的临床应答与安全性特征。
本次Ⅲ期研究旨在进一步评估卡度尼利单抗联合化疗对比单纯化疗在不可切除的局部晚期或转移性G/GEJ腺癌患者中的疗效与安全性。
本研究为一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。符合入组条件的患者为未经治疗的、不可切除的局部晚期或转移性G/GEJ腺癌成人患者。患者按1:1比例被随机分配至卡度尼利单抗组（10 mg/kg，每3周一次）或安慰剂组，两组均联合化疗（每3周一次）。主要终点是意向性治疗人群的总生存（OS）期（单侧显著性水平，P=0.025）。次要终点包括PD-L1综合阳性评分（CPS）≥5患者的OS期、无进展生存（PFS）期、客观缓解率、至缓解时间、缓解持续时间、安全性、药代动力学、免疫原性和健康相关生活质量。
截至2023年8月18日，来自75个研究中心的610例患者被随机分配至卡度尼利单抗组（305例）或安慰剂组（305例）。中位随访18.7个月后，卡度尼利单抗组的中位OS期显著长于安慰剂组[14.1个月对11.1个月；风险比（HR）=0.66，95%可信区间（CI）0.54~0.81；P<0.001]，主要终点已达到。中位无进展生存期分别为7.0个月与5.3个月（HR=0.53，95%CI 0.44~0.65）。在PD-L1联合阳性评分≥5的患者中，中位总生存期分别为15.3个月与10.9个月（HR=0.58，95%CI 0.41~0.82）。客观缓解率分别为65.2%与48.9%，中位缓解持续时间分别为8.8个月与4.4个月。
卡度尼利单抗组与安慰剂组中，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为65.9%与53.6%，最常见的是血小板计数降低、中性粒细胞计数降低和贫血。大多数免疫相关不良事件为1级或2级。未观察到新的安全性信号。
截至2024年12月6日，共有610例患者被随机分配至卡度尼利单抗联合化疗组（305例）或安慰剂联合化疗组（305例），中位随访时间为33.87个月。
卡度尼利单抗联合化疗组的OS和PFS获益持续存在（所有随机化患者中位OS期：13.9个月对11.1个月，HR=0.49，P＜0.01；所有随机化患者中位PFS期：7.0个月对5.3个月，HR=0.51，P＜0.01）。此外，与中期分析结果相比，CPS≥5患者的OS改善更为明显（PD-L1 CPS≥5患者中位OS期：16.8个月对10.8个月，HR=0.49，P＜0.01）。
卡度尼利单抗联合化疗组中有204例（66.9%）患者发生≥3级TRAE，安慰剂联合化疗组为163例（53.6%）；两组分别有2.0%和2.6%的患者死于TRAE。未观察到新的或非预期的安全性信号。
无论PD-L1表达如何，卡度尼利单抗联合化疗相比单纯化疗，展现出具有临床意义的长期生存获益。支持卡度尼利单抗联合化疗成为G/GEJ腺癌一线治疗的标准方案。
中国医学论坛报社 桂晶晶 整理
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