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71岁老年男性,主诉吞咽困难伴腹痛2月余。
2022年6月起无明显诱因出现吞咽困难,伴有恶心、呕吐、反酸及腹痛,服用胃药可缓解,2022年7月吞咽困难症状进行性加重。起病后精神、睡眠、食欲一般,二便基本正常,体重下降3kg。
2017年因“腰椎间盘”突出,行手术治疗。
哥哥67岁患“肿瘤”,具体不详。
查体:KPS 90分,全腹部轻压痛,无反跳痛,腹部可触及肝肿大,余无特殊。
肿瘤标志物:AFP 19656ng/mL,CEA 131ng/mL,CA19-9 38.7U/mL,CA125 正常范围。
胃镜(外院):食管、贲门见一不规则隆起,表面溃疡,占据管腔2/3。
胸腹盆CT:食管胃结合部管壁明显增厚并形成肿物,食管下段旁、胃小弯侧、胃左血管旁、肝门区多发淋巴结转移,肝内多发转移瘤。
病理:(食管贲门)镜下符合中分化腺癌,Lauren 分型:肠型。免疫组化:HER2(0),MLH1(+),PMS2(+),MSH2(+),MSH6(+),AFP(+)。
基因检测(肿瘤组织):TMB-L,MSS,检出AXIN1 c.1166C>A,TP53 c.828delCinsGT,NOTCH1 c.1070T>C突变。
食管胃结合部中分化腺癌多发肝转移,cT4N2M1 Ⅳb期;Lauren分型:肠型;HER2(-),MSS,TMB-L
(1)一线治疗
鉴于产AFP胃癌现有指南未单独列出个体化治疗方案,且既往小样本研究提示免疫联合化疗可能带来生存获益,结合现有指南和证据,为患者制定免疫联合化疗的姑息一线方案。
2022年8月-2023年2月,患者接受替吉奥+奥沙利铂+帕博利珠单抗治疗,期间因治疗方便,化疗方案从FOLFOX调整为XELOX。治疗期间患者耐受性良好,仅出现Ⅰ度周围神经损伤。影像学显示肝脏转移病灶缩小,吞咽困难及腹胀症状缓解,肿瘤标志物CA19-9从接近20000ng/mL降至293ng/mL。2023年4月,患者开始卡培他滨+帕博利珠单抗维持治疗。


(2)二线治疗
2023年5月,患者复查CT提示肝转移灶增大,评估为PD。经筛选,患者符合科室开展的CTLA-4单抗C392临床研究,于6月8日入组并接受治疗。3周左右,患者出现腹胀、纳差、乏力,当地医院检查示肝酶与胆红素轻度升高,返院检查发现肿瘤标志物明显升高,AFP>121000ng/mL,CA19-9与CEA也显著升高,CT显示肝内转移病灶增多增大,考虑出现免疫治疗超进展。

(3)三线治疗
针对免疫治疗超进展,经与家属沟通,结合指南和循证医学证据,选择化疗联合抗血管生成治疗策略,考虑患者体能状态及器官功能,采用周疗的紫杉醇联合雷莫芦单抗治疗。
从2023年7月起,患者接受4个疗程治疗,期间出现一过性痰中带血、鼻衄及Ⅲ度白细胞下降,但腹胀和纳差症状迅速缓解,复查CT显示肝脏转移病灶缩小减少。


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