边缘区淋巴瘤（MZL）的诊断、治疗和预后具有高度异质性，复发/难治后缺乏标准的治疗方案。该研究展现了奥布替尼在复发难治（R/R）MZL优异的疗效和安全性，支持奥布替尼获批MZL适应证，为患者提供了新的治疗选择，有效填补了临床空白。

边缘区淋巴瘤(MZL)是一种非霍奇金淋巴瘤，起源于脾脏、淋巴组织和淋巴结边缘区的B细胞惰性淋巴瘤。MZL根据发病部位可分为脾MZL （SMZL）、黏膜相关淋巴组织（MALT)淋巴结外MZL和淋巴结MZL (NMZL)。MZL占非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例的7%～8%，好发于老年人，是第二常见的惰性淋巴瘤。复发难治性（R/R） MZL是不可治愈的，尚缺乏标准治疗方案。

本研究团队牵头了奥布替尼治疗R/R MZL全国多中心Ⅱ期注册试验。该研究有中国32家研究中心参与，共纳入90例R/R经中心组织病理学审查证实诊断为MZL，既往1-4线治疗失败，且有治疗开始指征的患者。纳入患者接受奥布替尼口服给药，每日一次 (QD)，剂量为150 mg，持续治疗直至疾病进展、出现不可耐受的毒性、死亡或撤回知情同意。

该研究结果显示：中位随访24.3个月，90例患者可接受疗效评估，IRC评估的客观缓解率（ORR）为58.9%，10例患者(11.1%) 达到完全缓解（CR），43例患者 (47.8%) 达到PR；IRC评估的中位应答时间（TTR）为5.8个月，92.2%(83/90) 的患者肿瘤缩小；IRC评估的中位缓解持续时间（DOR）为34.3个月，IRC评估的中位无进展生存（PFS）期未达到，12个月PFS率为82.8%，24个月时为75.8%。中位OS期未达到，12个月OS率为91.0%，24个月OS率为86.8%。最常见的任何级别治疗相关不良反应（TRAE）包括贫血 (27.9%)、中性粒细胞计数降低 (23.4%)、白细胞计数降低 (18.0%)、血小板计数降低 (17.1%)、尿血 (16.2%)、皮疹 (14.4%) 和上呼吸道感染 (10.8%)。整体耐受性良好。

该结果表明奥布替尼在R/R MZL患者中展现出显著的疗效，并且耐受性良好，支持奥布替尼作为R/R MZL患者有效且耐受的治疗选择。基于该研究结果，奥布替尼已经获批MZL的适应证。

MZL是B细胞淋巴瘤中第三常见的类型。相比于弥漫大B淋巴瘤或者滤泡性淋巴瘤，临床上对MZL一直缺乏关注。MZL本身疾病情况较为复杂，可以分为结外MZL、结内MZL以及脾MZL三种类型。这三种MZL亚型都有其独特的临床表现以及发病特征。

淋巴瘤是一个常见于老年人群的疾病。目前对于有临床症状、晚期MZL的治疗策略是基于利妥昔单抗的治疗，包括利妥昔单抗单药、利妥昔单抗+化疗、利妥昔单抗+来那度胺。此外，一些B细胞受体（BCR）信号通路的靶向药，如BTK抑制剂也被国内外指南推荐用于R/R MZL的治疗。对于R/R MZL，目前尚缺乏标准挽救治疗方案。

本研究团队牵头发起了奥布替尼治疗R/R MZL全国多中心Ⅱ期注册试验。该数据发表结果显示：中位随访24.3个月，90例患者可接受疗效评估，IRC评估的ORR为58.9%，CR率为11.1%，中位DOR为34.3个月，24个月PFS率为75.8%。24个月OS率为86.8%。单药治疗的疗效良好，同时安全性可控。

基于该数据，奥布替尼获得了MZL这个相对小众的B细胞淋巴瘤适应证的批准，具有较大的临床意义。除此之外，奥布替尼在慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等领域中也显示出良好的疗效和安全性。

奥布替尼MZL新适应证的获批填补了MZL在后线治疗的空缺，打破了长期以来没有相关药物获批的窘境。同时，奥布替尼也是目前国内可及的、获批MZL适应证的唯一BTK抑制剂。奥布替尼针对R/R MZL也纳入到国家医保基准目录。目前奥布替尼能使更多MZL患者接受安全有效的治疗，同时也能够减轻患者整体的经济负担。该研究数据的产生对MZL患者具有重要意义。

北京大学肿瘤医院淋巴瘤专业从事淋巴瘤的临床诊断与治疗，以及自体干细胞移植，在淋巴瘤的规范化诊断和治疗方面积累了丰富的经验。其中涵盖了包括教育部长江学者青年项目获得者，北京市科技新星等称号的专职科研人员。团队搭建国内最早、国际领先、规范化临床试验平台，形成自己的临床研究管理体系，拥有专业化、专职化的临床研究团队，牵头/参与开展国内外临床注册研究超过200项，占中国淋巴瘤新药研发的75%以上，2018年CDE公布牵头项目名列全国第一。截至2022年底共计促成了22种抗淋巴瘤新药或新适应证获批，团队牵头编制淋巴瘤专科领域共识与指南22项，参与的临床试验进入NCCN指南5项，部分成果在Nature Medicine、JCO、New Engl J Med等期刊发表。