免疫治疗开启了肿瘤治疗的第三次革命，肿瘤的免疫治疗具有疗效持久、广谱抗癌、副作用少的特点。尽管国外多种程序性死亡受体（PD-1）抑制剂类药物已上市，但药物可及性、经济负担等问题仍使大部分中国肿瘤患者只能望“药”兴叹。若想打破高价进口肿瘤药的垄断优势，我国唯有自主研发创新药物。特瑞普利单抗（商品名：拓益）是由君实生物自主研发的PD-1 抑制剂，也是我国首个国产PD-1 抑制剂。黑色素瘤患者是特瑞普利单抗在国内上市后惠及的第一批肿瘤患者。2019 年2 月26日，北京大学肿瘤医院郭军教授为一名晚期黑色瘤患者开出了特瑞普利单抗的第一张处方。

郭军教授

特瑞普利单抗——国产PD-1抑制剂的“领头羊”

郭军教授：有了特瑞普利单抗这一有力武器后，晚期黑色素瘤患者的总生存可从6个月延长至超过6年，未来还可能更长。让肿瘤患者活到自然寿命，虽不能治愈，也等同于攻克癌症。可以说，人类离攻克癌症这一步已经不远。

由君实生物自主研发的首个国产PD-1抑制剂——特瑞普利单抗注射液是新型重组人源化（97%）PD-1抑制剂，属于人ⅠgG4/Kappa亚型，具有全新的互补决定区（CDR）序列，独特FG环结合位点。该药通过阻断PD-1/PD-L1信号通路以及通过内吞效应降低T细胞膜表面PD-1表达量这两大途径，来解除、降低肿瘤对T细胞的抑制作用，强力抑制肿瘤细胞，目前已在多个肿瘤领域积累了疗效与安全性证据。特瑞普利单抗因为具有完全的自主知识产权，成为国产PD-1抑制剂的 “领头羊”。

2018年12月17日，特瑞普利单抗获国家药品监督管理局[NMPA，原国家食品药品监督管理总局（CFDA）]批准上市，用于治疗既往标准治疗失败的局部进展或转移性黑色素瘤患者。

特瑞普利单抗在黑色素瘤领域打响抗瘤“第一战”

特瑞普利单抗在晚期黑色素瘤适应证方面的快速获批基于其带来的确切临床获益，有力的疗效与安全性数据为其打响抗瘤“第一战”提供了助力。

纳入128例标准治疗失败后局部进展或转移性黑色素瘤患者的研究证实，特瑞普利单抗治疗该类患者疗效显著，有效率达17.3%，疾病控制率（DCR）达57.5%。在不同亚型的黑色素瘤患者中，包括黏膜型和肢端型患者，特瑞普利单抗治疗的DCR均在40%以上，二线及后线治疗均能获益。安全性方面，证据表明，特瑞普利单抗治疗耐受性良好。特瑞普利单抗治疗晚期黑色素瘤患者在疗效和安全性方面均可媲美已上市的同类产品。在联合治疗方面，研究表明，特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗黏膜型晚期黑色素瘤患者，客观缓解率（ORR）达60.6%DCR高达87.9%，且安全性可控，这一结果具有突破性意义。

从目前的数据来看，特瑞普利单抗丝毫不逊色于进口PD-1抑制剂，有望成为国人黑色素瘤治疗的首选。

从研发到应用，回顾特瑞普利单抗迈向中国肿瘤患者之路

未完待续，未来可期，特瑞普利单抗将惠及更多肿瘤患者

黑色素瘤适应症作为特瑞普利单抗在多个瘤种全面布局的起点，未来随着其他适应症结果的公布，必将成为中国肿瘤医生手上的一把抗癌利器，也将为更广泛的中国肿瘤患者带来生存获益和希望（表）。

耶鲁大学癌症中心免疫学部陈列平教授：

特瑞普利单抗是在中国第一个上市的国产PD-1抑制剂，基于该药在晚期黑色瘤患者中的良好疗效与安全性数据，获批用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤患者。从研究数据来看，特瑞普利单抗并不亚于进口同类药物，这归功于国内一批具有勤奋与严谨科研精神的研发人员和医学工作者。君实生物从长远角度出发，致力于我国具有自主知识产权PD-1抑制剂的研发，是契合我国医药发展战略之举。肿瘤免疫治疗是本世纪有希望治愈肿瘤的方法之一，期待更多患者受益于这一治疗。

君实生物首席执行官李宁博士：

作为我国首个自主研发的肿瘤免疫疗法PD-1抑制剂，特瑞普利单抗的获批上市不仅为患者提供了有显著获益且更经济的肿瘤免疫治疗药物，也印证了中国企业在肿瘤领域的自主研发能力已赶超国际领先水平。君实生物将秉行“大人不华，君子务实”的价值观，践行“为患者提供效果更好、花费更低的治疗选择”的使命，造福人类健康事业。

总结：

特瑞普利单抗是我国首个获批的自主研发的PD-1抑制剂，其正式进入临床使用，预示着我国肿瘤治疗开启了一个新的时代。郭军教授使用首个国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗为黑色素瘤患者开出第一张处方，则预示着我们在这个新时代里迈出了重要的第一步。未来，随着循证证据的逐渐积累，以及其他瘤种适应症的获批，特瑞普利单抗将惠及更多的患者，我国的抗肿瘤事业也将更加飞速发展。（以上内容由编辑飞燕整理，北京大学肿瘤医院郭军教授审校）