CSCO免疫治疗专家委员会主任委员王宝成教授

免疫治疗“元年”谈精准医疗理念

“今年是中国肿瘤免疫治疗的“元年”，以免疫检查点抑制剂（ICI）为代表的肿瘤免疫治疗药物已成功在中国大陆上市，必将深刻影响中国恶性肿瘤的治疗格局。本届CSCO大会，肿瘤免疫治疗毫无疑问会成为关注的焦点。会前和会中，专委会将进行免疫治疗的问卷调查，以收集各级医院医生对免疫治疗的看法、期望以及所关心的问题。”

免疫治疗与肿瘤微环境专场 

本次大会设置两个专场。免疫治疗专场以临床内容为主，包括免疫治疗风向标、免疫治疗全程管理和免疫治疗创新研究三个环节，突出共性问题，例如疗效预测标志物、人群特征、耐药机制、irAE管理规范、疗效评价、免疫治疗临床试验经验等。

肿瘤微环境专场以转化治疗和研究为主，包括微环境基础研究、微环境与疗效、抗血管生成联合免疫临床数据等。报告集中反映了当前免疫治疗研究的最新进展。

另外，免疫治疗专委会届时将发布《肿瘤免疫治疗专业名词中文应用建议》和《肿瘤免疫治疗五十问》两本手册。

Pembrolizumab得到FDA快速审批的意义

FDA加快审批pembrolizumab治疗MSI-H或dMMR不可切除或晚期实体瘤，首先反映了ICI与传统抗肿瘤治疗的原理不同。免疫治疗的基础是免疫识别，抗原性强、突变负荷重的瘤种，免疫治疗效果就好，且与器官及组织类型关系不密切。这种以抗原表达为基准的选择方式，体现了更加精准的靶向治疗理念，是跨瘤种治疗的一次飞跃。

其次，MSI-H或dMMR是机体免疫防御体系发生的缺陷，与瘤种关系不大。ICI能逆转肿瘤宿主基因缺陷所导致的免疫抑制状态，在具有相同基因缺陷的人群中就能发挥“广谱抗肿瘤”作用。这完全不同于传统放化疗，只针对肿瘤而非宿主机体的情况。

第三，体现肿瘤适应证选择的崭新视角。临床实践中肿瘤患者的情况千差万别，每种肿瘤在每个患者表现亦明显不同。所以就有“异病同治”及“同病异治”的“伞式治疗”和“篮式治疗”。以生物标志物表达为选择的方式，就是典型的异病同治，这种理念对选择优势人群、避开无效人群是非常必要的。

第四，为开启探索其他生物标志物为主导的跨瘤种治疗树立成功范本。除MSI-H或 dMMR外，临床针对以PD-L1、TMB等改变作为筛选指标的探索依然方兴未艾；大数据表明，这类标志物的表达也具有一定的选择指导作用，只是指标还不够特异、敏感和稳定，还面临着许多严苛挑战。

切勿忽视不良反应  

ICI的基本原理是逆转机体免疫系统对肿瘤细胞攻击的抑制状态。这种“解除抑制”作用并非精准无误，当发生在正常器官或组织时，反而会激发过度免疫以至亢进状态，这些“无辜”的器官或组织就会发生免疫治疗相关的自身免疫性病理改变，如免疫性肠炎、甲状腺炎、肺炎等。幸运的是这些irAE反应发生率并非很高，特别是3级以上的AE发生率一般不超过10%。尽管如此，对少数的毒副反应也绝不能放松警惕。

irAE主要应对措施首先是客观评估患者，对有禁忌症的患者不能无原则尝试；对病情严重、基础病较多、体质差等患者慎用或禁用；对有适应证的用药患者密切观察，与患者及家属有效沟通，及时处理不良反应。原则如下：一级毒性密切监视下可继续ICI治疗；二级毒性需要暂停ICI治疗，并在症状和（或）实验室检查恢复至一级或以下时考虑恢复，可能需要用皮质类固醇；三级毒性停止ICI治疗，并使用大剂量的皮质类固醇，必要时可用英夫利西单抗等治疗；四级毒性须永久中止ICI治疗。由于免疫治疗药物在中国大陆刚上市，批准的适应证有限，医生和医疗机构一定要遵守法规，如有必要，可通过有资质的药事委员会、伦理委员会批准，方可超说明书使用或扩大适应证。

（济南军区总医院肿瘤科  供稿）