2025年2月13-15日，2025年度美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（2025 ASCO GU）于美国旧金山正式召开。在这一泌尿肿瘤领域的国际盛会中，北京大学肿瘤医院郭军、盛锡楠教授团队口头报告了特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗新辅助治疗序贯特瑞普利单抗辅助治疗人表皮生长因子受体2（HER2）表达的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的Ⅱ期RC48-C017研究的疗效和安全性更新结果。这项研究不仅是尿路上皮癌领域的一大突破，也是ASCO GU召开多年以来的首次中国学者口头报告，标志着中国泌尿肿瘤领域的一大进步。本期“编委之声”特邀中国医学论坛报肿瘤学编委会副主编郭军教授对此项研究进行深度点评。

研究简介

RC48-C017是一项单臂、Ⅱ期研究，旨在评估新辅助维迪西妥单抗联合围术期特瑞普利单抗在HER2表达[免疫组化（IHC）1+/2+/3+]的MIBC患者中的疗效和安全性（NCT05297552）。主要研究终点为病理学完全缓解（pCR）率；次要研究终点包括：病理缓解率（定义为≤ypT1N0M0）、无事件生存（EFS）期、总生存（OS）期和不良事件。

研究共入组47例HER2表达的MIBC患者，HER2（IHC1+/2+/3+）的患者比例分别为10.6%、57.4%、31.9%。入组患者均接受了新辅助治疗，其中33例患者接受了根治性膀胱切除术。从新辅助治疗结束到患者接受根治性手术治疗的中位时间为5周。患者的pCR率63.6%；病理缓解率为75.8%。

亚组分析结果显示，基线临床分期为T2N0的患者术后pCR率最高，可达85.7%；基线伴其他分化或变异的尿路上皮癌患者的pCR率也达到了55.6%。同时，无论患者程序性死亡受体-配体1（PD-L1）和HER2表达状态如何，患者均可从维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗新辅助治疗中获益。所有接受了根治性膀胱切除术患者（33例）的12个月EFS率为92.5%，18个月EFS率为85.9%。而在ITT人群中（47例），这一比例分为90.5%和82.7%。中位OS期尚未达到，ITT人群的12个月OS率为95.5%。

维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗的整体安全性良好，≥3级治疗期间不良事件（TEAE）的发生率仅27.7%。同时，新辅助维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗并不会延迟根治性手术或影响患者对根治性手术的耐受性。

RC48-C017研究是首个显示HER2靶向ADC联合免疫治疗作为MIBC新辅助治疗取得显著疗效的前瞻性临床研究，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在HER2表达(IHC1+/2+/3+)的MIBC新辅助治疗中展示出优秀的疗效和安全性，支持在此类患者人群中进一步研究。

编委之声

2025 ASCO GU中，一项来自中国的口头报告引起了全球泌尿肿瘤各位同道的关注。这项报告在全球首次报道了ADC类药物联合免疫治疗用于尿路上皮癌新辅助治疗的结果，研究通过维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗作为尿路上皮癌的新辅助治疗方案，pCR率达66.3%，令人瞩目。

长期以来，新辅助化疗一直是MIBC的标准治疗方案。但在中国尿路上皮癌的临床实践中，真正接受新辅助治疗的患者比例很低，最重要的原因就是新辅助化疗会导致患者耐受性降低，从而影响后续根治性手术的疗效。RC48-C017研究显示，在新辅助治疗阶段使用维迪西妥单抗，可以降低不良事件发生率，提高患者耐受性，推动了新辅助治疗在MIBC患者中的开展。

ADC联合免疫治疗的疗效和耐受性优于化疗，为尿路上皮癌患者带来了全新的治疗选择。RC48-C017研究的初步数据于2024ASCO年会公布后，国内MIBC临床实践中抗体药物偶联物（ADC）联合免疫新辅助治疗方案的使用率就有了显著提高，MIBC诊疗水平也因此获得显著提升。

此外，在报告当天上午的4项口头报告中，前3项研究分别是单纯免疫治疗或化疗作为新辅助治疗以及化疗联合免疫新辅助治疗，pCR率基本在40%以下，而最后1项来自中国的ADC类药物联合免疫新辅助治疗研究pCR率达66.3%，可以说是尿路上皮癌新辅助治疗革命性的进步。会中点评专家表示，ADC联合免疫作为尿路上皮癌新辅助治疗将是尿路上皮癌新辅助治疗的未来，而化疗以及化疗联合免疫或将退出历史舞台，可见此项研究的意义重大。

近年来，免疫治疗和ADC药物发展迅速，大大改变了尿路上皮癌的治疗模式。以往，对于国外开展的药物临床试验，我们需要有一个学习、了解、适应的过程，才能将之应用于中国尿路上皮癌的临床实践。RC48-C017研究成果得到了国际泌尿肿瘤同道的高度认可。这表明，国内的泌尿肿瘤学者一起努力、积极开展多学科合作，同样可以贡献出不逊色于国际顶尖临床试验的研究数据，极大提振我们的科研信心。

这项研究是中国团队历年来在ASCO GU的首次大会口头报告，并且本届大会口头报告中来自中国的报告共有3项，可谓历史性的突破。中国学者此次能在ASCO GU发出如此强烈的“中国之声”，绝非偶然，而是中国泌尿肿瘤学界多年沉淀的集中爆发。本届ASCO GU共接收全球投稿9900多篇，其中入选壁报展示的研究共800多项，来自中国的壁报研究约70余项。正是有大量壁报研究的扎实基础，入选口头报告才成为可能，这是中国研究从量变到质变的科研跃迁。

除此之外，中国的生物制药企业发展也风起云涌，为国内的研究者们提供了新的产品、新的概念。在各种有利条件的加持下，中国的临床研究也做得越来越好，逐步走向国际化、规范化，并得到更多国际同道的认可。当前，在泌尿肿瘤国际舞台上，越来越嘹亮的“中国之声”正成为世界瞩目的焦点。

此次突破既是中国泌尿肿瘤研究发展的里程碑，更是持续进步的新起点。关于未来，加强跨学科协作至关重要：包括外科、内科、放疗科、影像甚至核医学科的中国泌尿肿瘤同道应该团结一致、继续努力。同时，我国民族制药企业也应该持续创新、锲而不舍，让中国泌尿肿瘤临床研究不再是简单重复，而是真正提出创新解决方案。

北京大学肿瘤医院 郭军 审阅

中国医学论坛报社 黄琳琳 整理

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