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1.慢性肾脏病(CKD)合并结核病患者的治疗需兼顾两种疾病特点,进行个体化综合治疗(1A)。
2. CKD患者因为肾小球滤过率(GFR)下降、低蛋白血症、使用免疫抑制剂、合并症以及透析等原因影响药代动力学,抗结核药物的应用需做适当调整(1B)。
3.慢性肾衰竭(CRF)患者制定抗结核治疗方案时,尽量选择经肝脏、肝肾双通道或者肝肾之外代谢通路的药物;具明显肾脏毒性,且主要经肾脏代谢的药物应避免使用。CRF患者可常规使用的药物:异烟肼、利福平、利福喷丁、莫西沙星、乙(丙)硫异烟胺、对氨基水杨酸、利奈唑胺、氯法齐明;需要减量使用的药物:利福布汀、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丝氨酸、亚胺培南/西司他丁、美罗培南、阿莫西林/克拉维酸钾;避免使用的药物:链霉素、阿米卡星、卷曲霉素。没有成熟证据,需密切观察下应用的药物:贝达喹啉(1B)。
4. 单纯GFR轻度下降的患者,抗结核治疗方案应按照抗结核治疗的国家规范和指南进行,无需降低抗结核药物剂量;对于GFR降低明显的CKD患者,主要为CKD 3b、4~5期以及接受透析的群体,抗结核治疗方案必须要根据GFR进行调整(2B)。
5.GFR<30 ml·min-1·1.73 m-2时的抗结核治疗方案推荐:
初治结核病:HRZ3E3/4HR;
异烟肼300 mg/d、1次/d;利福平450~600 mg/d(体质量<50 kg、450 mg/d;体质量≥50 kg、600 mg/d)、1次/d;吡嗪酰胺1500 mg/d(或25~35 mg·kg-1·次-1)、3次/周;乙胺丁醇750 mg/d(或15~25 mg·kg-1·次-1)、3次/周。
粟粒型肺结核或结核性胸膜炎疗程可适当延长,强化期为3个月,巩固期6~9个月,总疗程9~12个月。肺外结核病的疗程需参照国家的相应指南延至12个月甚至更长。
复治结核病:3HRZ3E3(Lfx3/Mfx)/6HRE3(Lfx3/Mfx);
HRZE用法同前。左氧氟沙星400~600 mg/次、3次/周;莫西沙星400 mg/d、1次/d。对所有复治结核病的患者进行药物敏感性检测,包括表型药敏和分子药敏检测,根据耐药的结果进行方案制定。
强化期包括4个以上的有效药物,巩固期包含3个以上的有效药物。若发现方案中有除外利福平之外的单个药物耐药,可给予氟喹诺酮类药物替代,更推荐应用莫西沙星。粟粒型肺结核或结核性胸膜炎及肺外结核病疗程可延至12个月甚至更长。
耐多药及利福平耐药结核病:6Mfx(Lfx3)LzdCfzCs3Pas(Pto)/12Mfx(Lfx3)LzdCfzCs3。
莫西沙星400 mg/d、1次/d;利奈唑胺300~600 mg/d、1次/d;氯法齐明100~300 mg/d、1次/d;丙硫异烟胺600~800 mg/d、2~3次/d;对氨基水杨酸800~1 200 mg/d、1~3次/d;左氧氟沙星750~1 000 mg/次、3次/周;环丝氨酸250 mg/d、1次/d或透析后500 mg/次、3次/周。
耐多药结核病治疗方案中使用的抗结核药物分为3组:A组:首选药物,包括:左氧氟沙星或莫西沙星、贝达喹啉、利奈唑胺。B组:次选药物,包括:氯法齐明、环丝氨酸。C组:备选药物,依次为:吡嗪酰胺、乙胺丁醇、德拉马尼、丙硫异烟胺、阿米卡星或卷曲霉素、对氨基水杨酸、亚胺培南/西司他丁或美罗培南。
选药顺序:应首先选用所有的A组3种药物,接着选用B组2种药物,若A和B组中的药物不能使用时可以选用C组药物,以组成有效的治疗方案;口服药物优先于注射剂;强化期至少由4种有效抗结核药物组成、巩固期至少有3种药物继续治疗。氨基糖苷类药物的肾毒性较大,应避免应用。德拉马尼缺乏CKD 4~5期及透析患者使用的数据,不推荐使用。贝达喹啉在CKD 1~3期患者用药时不需要调整剂量,CKD 4~5期及透析患者应谨慎使用。
初治及复治肺外结核病,疗程可延至12个月甚至更长(2B)。
6. 建议进行结核分枝杆菌感染筛查的CKD患者为:CRF、透析前、规律透析及等待肾移植患者(1B)。
7. 建议CKD患者应用IGRA(推荐IGRA-ELISPOT方法),或者IGRA联合TST进行潜伏结核分枝杆菌感染的筛查,但结果阴性或者不确定,亦不能排除结核分枝杆菌感染的可能(2B)。
8.可常规应用于CRF患者的预防性抗结核治疗方案为:6H、3HR、3HRft(2B)。
①异烟肼6个月(6H):异烟肼300 mg/d,疗程6个月。
②异烟肼+利福平3个月(3HR):异烟肼300 mg/d+利福平450~600 mg/d(体质量<50 kg,450 mg/d;体质量≥50 kg,600 mg/d)。疗程3个月。由于CRF患者合并症多,药物耐受性差,可将利福平更改为利福喷丁450~600 mg/次、1~2次/周(体质量<50 kg,450 mg/次;体质量≥50 kg,600 mg/次)。
③利福平4~6月(4~6R):利福平450~600 mg/d(体质量<50 kg,450 mg/d;体质量≥50 kg,600 mg/d)。疗程4~6个月。这个方案的耐受性优于含异烟肼的方案,但考虑到我国为耐多药结核病高负担国家,利福平耐药后复敏率低,原则上不推荐此方案。
引用本文: 中华医学会结核病学分会. 慢性肾脏病合并结核病的治疗专家共识(2022版) [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2022, 45(10) : 996-1008.
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