2025 年美国肝病研究学会年会（AASLD 2025）圆满落幕。代谢相关脂肪性肝炎（MASH）及其相关肝纤维化、肝硬化成为会议热点话题。MASH作为代谢相关脂肪性肝病的严重类型，已成为全球慢性肝病的主要病因，其肝硬化的进展趋势及临床评估困境加剧了公共卫生挑战的严峻性。近年来，随着非侵入性检测（NITs）技术的完善与新药研发的突破，MASH疾病管理迎来转机。本文对本次AASLD年会公布的最新研究进行系统梳理，提炼从疾病负担到精准干预的管理新策略，探讨在研GCGR/GLP-1R双激动剂新药survodutide展现的MASH治疗获益潜力，以期为临床实践提供前沿数据支持。

MASH疾病负担超想象

NITs改善临床评估困局

MASH及其纤维化进展所致的肝硬化正成为全球范围内日益严重的健康威胁，其疾病负担体现在流行病学的高发性、临床评估的局限性以及对患者生活质量的影响等多个维度。

美国和日本真实世界队列研究显示^[1]，在排除基线肝硬化患者后，美国OMC数据库13754例MASH患者在中位1169天随访期间，肝硬化累积发生率达5.7%，发病率为1.8/100人-年；日本MDV数据库386例患者在中位941天随访期间，肝硬化累积发生率更高，达7.8%，发病率为2.9/100人-年（图1）。

死亡率方面，两国队列的全因死亡率分别为0.8/100人-年（美国）和0.5/100人-年（日本）。OMC数据库数据进一步探究，年龄增长、合并症、AST升高、糖化血红蛋白异常及FIB-4＞1.3是全因死亡率升高的关键风险因素。两地数据证实，MASH相关肝硬化的进展已成为导致患者不良结局的关键因素。

图1. MASH患者肝硬化的发病率

肝硬化作为MASH的严重进展形式，其对患者健康相关生活质量的影响贯穿疾病全程，即使是传统认为“无症状”的代偿期肝硬化（CLC）也不例外。通过对10名CLC、10名失代偿期肝硬化（DLC）患者的深入访谈发现，两类患者均承受着显著的生理和心理负担^[2]。

生理症状方面，疲劳是最普遍的表现，其次为腹胀、认知问题、体重下降等。部分症状与疾病直接相关，而睡眠困难等问题则与焦虑、皮肤瘙痒或疼痛相关。心理层面，几乎所有患者都存在焦虑情绪，主要源于对疾病进展的不确定性。日常生活中，疲劳导致家务、工作等活动需要更多努力和规划，CLC患者需主动进行饮食调整、戒酒等生活方式改变，部分患者还面临社交减少和病耻感。这些发现强调，MASH和肝硬化不仅是一个病理学问题，更深刻地影响着患者的整体健康相关生活质量，临床管理必须关注患者的真实感受。

MASH的真实患病率被严重低估，美国人群的预估患病率约为5%，但这一数据仅基于国际疾病分类（ICD）编码统计，难以反映未被诊断的潜在患者群体。ICD编码无法充分描述病情，特别是肝纤维化分期，导致MASH在常规临床护理中诊断不足和漏报现象极为普遍。肝活检作为目前MASH诊断和纤维化分期的“金标准”，具有侵入性和高成本的特性，无法满足大规模筛查需求，这进一步加剧了漏诊风险。观察性研究预测，漏诊MASH患者比例将远高于确认的患病率^[3]。未来MASH的管理需要借助更有效的筛查工具。

NITs具有便捷、安全和有效的优势，为MASH管理提供有力支撑。一项针对美国18710名MASH患者的回顾性队列研究^[4]显示，FIB-4评分是全因死亡率的强预测因子。FIB-4＞2.67的患者，其死亡风险较FIB-4≤2.67者升高7倍（aHR=7.06，95%CI：6.37-7.83）。

除FIB-4外，其组成成分及其他常规检测指标也具有重要预后价值。AST升高（＞40 U/L vs. ≤40U/L，aHR=1.38）、血小板计数降低（＜150×103/μL vs. ≥150×103/μL，aHR=2.83）也与死亡风险升高有关。此外，估算肾小球滤过率（eGFR）降低（＜60 mL/min/1.73 m² vs. ≥60 mL/min/1.73 m²）使死亡风险增加超两倍。这些发现表明，FIB-4、AST、血小板计数等NITs指标显示出作为全因死亡预后标志物的潜力，此外，评估MASH患者肾功能也十分重要。这可为未来MASH临床指南中风险分层和临床评估的制定提供参考。

survodutide治疗潜力

在不同患者群体中获益一致

在MASH治疗领域，在研GCGR/GLP-1R双激动剂survodutide凭借其在肝脏组织学显著改善（包括肝纤维化改善）的获益，以及在不同临床特征人群中的疗效一致性，或将成为当前最具潜力的MASH治疗药物之一。

一项多中心、随机、双盲、剂量探索Ⅱ期临床试验，探讨了survodutide在MASH伴肝纤维化（F1-F3期）患者中的有效性和安全性。针对其中170例有配对肝活检结果的F2/F3期肝纤维化患者的事后分析^[5]，分别通过NITs（如ELF、LSM、LFC、ALT）与肝活检评估survodutide对纤维化改善及MASH缓解的作用。

在纤维化改善方面，接受survodutide治疗的患者中，有38.9%实现了ELF评分降低≥0.5且LSM降低≥30%，而安慰剂组仅为4.1%。对应的组织学结果显示，survodutide组52.8%的患者实现纤维化改善且MASH无恶化，安慰剂组为24.5%。同时达到NITs指标降低且组织学显示纤维化改善（MASH 无恶化）的受试者比例分别为18.5%，显著高于安慰剂组的2.0%（图2）。

图2. survodutide对纤维化改善且MASH无恶化的作用

在MASH缓解方面，survodutide组有58.8%的患者实现LFC降低≥30%且ALT降低≥17 U/L，安慰剂组为5.6%。而组织学上MASH缓解且纤维化无恶化的比例，survodutide组达62.3%，安慰剂组为13.0%。同时达到NITs指标改善和活检证实MASH缓解且纤维化未恶化的患者比例，survodutide组高达38.6%，远优于安慰剂组的1.9%（图3）。这些数据表明，NITs检测结果与肝活检结果高度一致，进一步支持survodutide治疗带来的肝脏组织学改善。

图3. survodutide对MASH缓解且纤维化无恶化的作用

Ⅱ期临床试验的亚组分析^[6]进一步证实survodutide的疗效在不同临床特征人群中的一致性。该研究针对170例F2-F3期纤维化的MASH患者，按年龄（＜65岁/≥65岁）、性别（男/女）、种族（西班牙裔/拉丁裔或其他人种）、2型糖尿病（T2D）状态（有/无）进行分层分析，结果显示，survodutide在所有亚组中均优于安慰剂。

年龄分层中，＜65岁患者（占81.2%）和≥65岁患者的MASH缓解的患者比例，survodutide组均显著高于安慰剂组（＜65岁：64.9% vs. 15.9%；≥65岁：54.5% vs. 0）；纤维化改善结局趋势相似（＜65岁：52.1% vs. 27.3%；≥65岁：54.5% vs. 20.0%）（图4、图5）。

性别分层显示，男性（占50%）和女性患者MASH缓解（男性：survodutide组57.1% vs. 安慰剂组18.2%；女性：69.8% vs. 9.4%）和纤维化改善的患者比例（男性：49.2% vs. 18.2%；女性：56.6% vs 31.3%）均显著优于安慰剂组（图4、图5）。

根据T2D状态分层，survodutide组中，合并T2D患者（占41.8%）与未合并T2D的MASH患者实现MASH缓解和纤维化改善的患者比率均优于安慰剂组（合并T2DM患者，MASH缓解：54.2% vs. 8.7%；纤维化改善：37.5% vs 17.4%；未合并T2DM患者，MASH缓解：69.1% vs.16.1%；纤维化改善：63.2% vs. 32.3%，图4、图5）。此外，所有亚组中，survodutide均能显著降低LFC、ELF评分和PRO-C3水平，进一步证实其对肝脏代谢和纤维化的改善作用在不同类型患者中一致。

图4. MASH缓解且纤维化无恶化

图5. 纤维化改善且MASH无恶化

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专家简介

郑明华 教授

温州医科大学附属第一医院

温州医科大学附属第一医院感染内科肝病中心

主任医师、教授、博士生导师

亚太肝病学会代谢相关脂肪性肝病联盟委员

CHESS-MAFLD协作组组长

中国研究型医院学会肝病学分会委员

中国研究型医院学会肝病学分会脂肪肝学组委员

中国医师协会循证医学专业委员会委员

中国中西医结合学会循证医学专业委员会委员

浙江省医学会肝病学分会委员

浙江省数理医学会肝病学分会副主任委员

Global NASH Council member

GOASIA member

长期致力于脂肪肝的流行病学与发病机制研究，平台发展态势良好，积淀深厚，与国内外相关团队深度合作且有较高知名度。在Nature、Cell、Science、Science Translational Medicine、Nature Review Gastroenterology Hepatology、Nature Review Nephrology、Nature Review Endocrinology、Nature Communications、Journal of Clinical Investigation、Journal of Hepatology、Gut、Hepatology、Gastroenterology、Lancet Gastroenterology & hepatology等刊物发表或合作发表相关工作，H指数72

牵头编写脂肪肝国际多学科专家共识4项，参编脂肪肝国际专家共识/指南2项（全球及亚太指南），及中国2024版“代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南”

审批号：SC-CN-18212

有效期至：2026年11月16日

仅供相关医药专业人士进行医学科学交流

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