壹生资讯-全球首例转基因猪心异种移植丨心力衰竭热点研究解读（一）

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全球首例转基因猪心异种移植丨心力衰竭热点研究解读（一）

2022-10-28作者：论坛报沐雨资讯

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作者：中国医学科学院阜外医院翟玫王锦溪庄晓峰

2022年初，全球首例人体接受基因修饰猪心异种移植病例受到学界广泛关注。2022年7月，《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）重磅刊文，详述该病例始末并发表相关评论。

该患者为57岁美国男性，白色人种，因严重心衰入院，左室射血分数（LVEF）仅10%。经全面伦理评估后，最终于2022年1月7日实施转基因猪心异种移植术。供体动物由成纤维细胞克隆而来，细胞系经过10项基因编辑处理，包括敲除主导免疫反应的糖类异种抗原基因以及可以导致移植物生长的生长因子受体基因等。

术后早期，患者状态平稳，移植心脏LVEF在55%以上，但左右心室壁增厚。术后第12天，患者发生腹膜炎，至术后第5周腹膜炎逐渐恢复。术后第34天，给患者行心肌活检未见排斥反应。

然而术后第43天情况突变，患者血压降低，并因嗜睡行气管插管。支气管镜检查提示病毒或真菌感染，同时每周例行的血浆病原游离DNA检测发现猪巨细胞病毒载量大幅攀升，因随后在供体动物的脾脏发现猪巨细胞病毒阳性，推测供体动物可能有潜在病毒感染。

经抗病毒及免疫球蛋白支持治疗，在术后第49天晚上，患者出现低血压等低心输出量表现。超声示LVEF在65%~70%，但左、右心室壁持续增厚，左心室持续缩小，再次紧急启用体外膜肺氧合（ECMO），积极抗排异治疗。

术后第56天患者行心内膜心肌活检提示40%的心肌细胞坏死，但无细胞排异证据。进一步观察显示，患者心室壁增厚、心室内径及整体纵向应变无改善趋势。术后第60天，撤除生命支持系统，全球首例猪心移植患者被宣布死亡。尸检显示，患者心脏重量较移植时增加近1倍，病理特征不符合典型异种移植排异表现。

该开创性治疗病例引起热烈讨论，焦点之一在于猪巨细胞病毒为可预防性感染，失败结局是否可以避免。具有突破意义的是，移植物心内膜心肌活检未显示急性细胞或抗体介导的排斥反应，提示转基因异种移植物的排斥反应可以预防。此外，移植心脏整体病理性心肌增厚以及舒张功能衰竭成因不详，为何有别于人类同种异体器官移植排异，还需要进一步分析。

同期评论文章高度评价了基因生物工程和细胞发育生物学在迅速而深刻地解决医学问题中的意义。在此全球首例猪心移植中运用了体细胞中引入多个位点特异性修饰等技术，结合重编程和核移植克隆，培育出定制化动物，控制精准，修改迅速。该基因技术是否能扩展运用，利用猪生成人体组织或器官，可能启迪今后研究的新思路。

“心衰学堂”栏目旨在提供心力衰竭（心衰）的新研究、新证据和新理念，帮助临床医师应用现代视角来认识和防治心衰。采用文章、病例讨论和视频直播等方式。内容除科学性、先进性、前瞻性外，着重要求实用性和适合中国国情；鼓励学术民主，不回避争议；拓展读者的视野，增加辨识能力。

本期“心衰学堂”邀请中国医学科学院阜外医院翟玫教授团队对近期心衰领域几项重要研究进行解读。

——南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）黄峻

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