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导读：
1.韩国釜山大学附属医院首次完成了对6′-唾液酸乳糖（6'-SL）治疗的有效性和安全性评估，展现了其作为GNE肌病治疗药物的潜在前景。
2.约翰沃尔顿肌营养不良症研究中心开发“Myotools”步态分析法，实现了对远端肌无力的精准评估。
3.日本国立精神·神经医疗研究中心揭示了GNE肌病的常见肌肉磁共振受累模式，并提出GNE肌病患者呼吸功能下降可能与膈肌受累有关。
4.耶鲁大学展示了一种构建GNE人类生物样本库的综合方法，其中包括利用小麦胚芽凝集素（WGA）改良细胞唾液酸生物合成的测定方法。
5.泽维尔大学生物系学者也找到新的生物标志物,可用于评估GNE肌病小鼠模型和患者的肌肉唾液酸化水平。
6.中国复旦大学附属华山医院研究者在GNE肌病患者中识别出新的深部内含子突变（DIV）c.862+870C>T，并初步探索其致病性，扩展了中国GNE肌病突变谱。
7.美国国家儿童医学中心使用CRISPR-CAS9技术创建新的小鼠模型，为深入研究GNE肌病的致病机制和治疗方法提供了新途径。
8.以色列 Goldyne Savad基因治疗研究所在GNE敲除小鼠模型上证明唾液酸对于小鼠出生后生存、行为能力的非必需性。
韩国釜山大学附属医院在一项为期96周的临床GNE肌病随机对照试验中，首次完成对6'-SL治疗安全性和有效性的评估。在整个研究期间，6'-SL治疗组在肌肉磁共振成像、6 分钟步行测试以及与红细胞膜结合的唾液酸量等方面的表现均显著优于安慰剂组，证明了6'-SL是GNE肌病的一种有效治疗选择，安全且耐受性好。在今年后续的患教会我们也会进一步分享有关的信息。
针对远端肌肉无力缺乏评估标准的现状，约翰沃尔顿肌营养不良症研究中心对基因确诊的39名远端肌病（DM）和肌纤维病变性肌病（MFM）成年患者开展自然史研究，他们尝试使用无线鞋垫的步态分析法来评估上肢和下肢远端力量，并命名为“Myotools“法。该方法评估结果在肌病患者与正常对照之间存在显著差异，并且与踝关节肌肉力量和功能评分相关，在未来有望成为远端肌无力的临床试验结局评估工具。
日本学者通过详细的肌肉影像学分析，识别了四种典型的肌肉受累模式，强调了腓骨前肌并非总是首先受累，以及膈肌萎缩可能是GNE肌病后期呼吸功能减退的重要原因。该研究为GNE肌病的早期诊断与鉴别诊断、疾病进展监测提供了重要依据。
耶鲁大学针对GNE肌病在人类患者中的多样性和生物特异性，分享了建立GNE人类生物样本库的方法：（1）获取患者样本；（2）构建可诱导GNE敲除的成肌细胞系；（3）利用myoD转导构建患者来源的细胞系；（4）对血液DNA和患者细胞系RNA进行二代测序（NGS）；（5）利用WGA改良细胞唾液酸生物合成方法测定酶活性；（6）检测患者来源肌管细胞在激光损伤后的膜修复能力。
无独有偶，泽维尔大学生物系的学者们也找到了评估肌肉唾液酸化的新生物标记物。他们通过荧光显微镜和图像分析技术在GNE肌病743T/M743T小鼠模型上评估凝集素与肌肉组织的结合强度，发现相较于野生型，花生凝集素（PNA）和接骨木凝集素（SNA）分别在8周龄和4周龄GNE肌病小鼠模型中与胫骨前肌的结合水平显著提高，提示了该研究方法可以用于小鼠临床试验检测和评估基因治疗策略的效果。
中国复旦大学附属华山医院的研究者在9名仅找到GNE单个杂合突变的患者中检测到一个新的DIV：c.862+870C>T。该DIV在SpliceAI预测下将改变原剪接供体位点，引起GNEmRNA中产生假外显子，并且经RNA测序证实可导致GNE基因剪接和表达异常，该发现扩展了中国GNE突变谱。对GNE单个杂合突变患者有必要进一步检测DIV，这对患者进入未来的临床试验有着重要的意义。
由于完全敲除GNE基因会导致胚胎死亡，美国国家儿童医学中心成功利用CRISPR-CAS9基因编辑技术构建了一个可诱导的Cre-LoxP敲除（GneloxP/loxP）小鼠模型,以更好地研究GNE功能的丧失并帮助探索GNE肌病的治疗方法。
以色列Goldyne Savad基因治疗研究所在构建GNE敲除小鼠模型上另辟蹊径：在断奶后小鼠上同时敲除肌肉和肝脏组织中的GNE后，发现小鼠的存活率、肌肉功能和组织学均没有明显变化，证明唾液酸对于小鼠出生后生存和行为能力的非必需性。
撰稿：章佳隆 复旦大学附属华山医院神经内科
审核：朱雯华、奚剑英 复旦大学附属华山医院神经内科
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