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【2021 ESOC华山特约】口服抗凝治疗降低非瓣膜性房颤患者痴呆风险

2021-09-06作者：壹生神经学院资讯

脑血管病原创

复旦大学附属华山医院神经内科血管组李思源

非瓣膜性房颤（Non-valvular atrial fibrillation，NVAF）和痴呆都是与老龄相关的疾病。近年来已有多项国内外研究提出两者间的潜在联系，即NVAF将增加痴呆风险。目前有多种可能的机制予以解释：最主要的猜测是NVAF患者更高的卒中风险使血管性痴呆的可能性相应提高；脑组织慢性低灌注及无症状脑梗死的发生也被认为参与其中。作为NVAF综合管理的重要环节，口服抗凝药（oral anticoagulants，OACs）能否在预防血栓栓塞事件发生的同时降低患者的痴呆风险尚未有定论。对此，来自加拿大的Alvi Rahman团队开展了一项基于英国初级卫生保健电子病历数据库——临床实践研究数据链（Clinical Practice Research Datalink，CPRD）的队列研究，并在2021 ESOC上汇报了主要研究结果。

该项研究纳入标准为：

（1）年龄50岁及以上；

（2）1988.01.01-2017.12.31期间诊断为NVAF。

排除标准包括：

（1）心脏瓣膜手术史或风湿性瓣膜病史，甲亢病史；

（2）诊断NVAF时已经发生痴呆或认知障碍；

（3）诊断NVAF前已使用OACs；

（4）在CPRD登记时间少于一年。

研究随访从诊断NVAF后6个月开始至研究结束（2019.12.31），或至发生包括痴呆、全因死亡、从CPRD登出在内的任一终点。研究者规定首次使用OACs后6个月内视为未暴露，此后直至随访结束视为暴露。

该队列共纳入142,227名NVAF患者，平均随访时间为4.7年。8,023名患者发生痴呆，发病率为12.1（95% CI 11.9-12.4）/1,000人年。经Cox回归分析，研究发现与未使用OACs相比，使用OACs降低了NVAF患者痴呆风险（HR：0.88；95% CI：0.84-0.92），进一步以时间为条件作倾向性得分匹配分析获得一致结果（HR：0.81；95% CI：0.76-0.85）。限制性立方样条回归分析也表明OACs与痴呆风险降低相关，且在累积使用OACs约1.5年时达到低水平，此后趋于稳定。此外，亚组分析发现OACs的使用降低了75岁及以上患者的痴呆风险（HR：0.84；95% CI：0.80-0.89），但在较年轻（75岁以下）患者中则不然（HR：0.99；95% CI：0.90-1.10）。痴呆风险的降低不因性别而异。

综上，此项基于英国CPRD的研究表明在NVAF患者中，OACs的使用降低了痴呆风险，且该效应在持续使用OACs 1-2年后更明显。至此，该研究为OACs对于NVAF相关痴呆风险的保护作用增添了新证据，由此也强调了抗凝治疗的应用及长期应用在NVAF管理中的重要性。

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