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铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的选择?
根据卵巢癌的复发时间,可将复发性卵巢癌分为铂敏感复发性和铂耐药复发性两种。初始治疗结束后6个月内复发称为铂耐药复发性卵巢癌,6个月以上的复发则称为铂敏感复发性卵巢癌。
既往研究证实,铂敏感复发性卵巢癌患者可从贝伐珠单抗或 PARP抑制剂维持治疗中获益,有效推迟复发,延长生存,控制肿瘤负荷,最大限度减轻治疗相关症状,维持或改善患者的生存质量。因此,指南推荐在含铂化疗后达到CR或PR,则推荐使用PARP抑制剂进行维持治疗,但卢卡帕利暂未在中国获批。若既往和化疗联用贝伐珠单抗,可继续使用贝伐珠单抗1。且针对 BRCA 突变携带者,《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》中对于PARP抑制剂进行了1类推荐1。多个 PARP 抑制剂均被证明可以用于铂类敏感复发性卵巢癌的维持治疗。单药奥拉帕利在 BRCA 突变卵巢癌复发维持治疗的疗效和安全性,是在III期临床试验 SOLO 2研究2中进行了验证。结果显示,奥拉帕利组的中位 PFS 达19.1个月,与安慰剂相比,延长13.6个月,复发或死亡的风险降低70%。在2021年的最终分析中,奥拉帕利组的中位 OS 是51.7个月,相比安慰剂组延长12.9个月,奥拉帕利组的死亡风险降低26%3。由中国研究者主导的L-MOCA研究主要入组亚洲博敏感复发(PSR)卵巢癌患者,结果显示,224例接受奥拉帕利维持治疗的铂敏感复发卵巢癌患者,PFS达到了16.1个月,其中BRCA基因突变(BRCAm)亚组患者中位PFS达21.2个月,BRCA野生型(BRCAwt)亚组患者中位PFS也达到了11个月4。
根据 NOVA 研究5,铂敏感复发性卵巢癌患者也能够获益于尼拉帕利维持治疗,中位 PFS 为21个月,相比安慰剂组延长15.5个月,复发或死亡的风险降低73%,2021年最终分析6也显示,患者使用尼拉帕利的中位 OS 能够延长9.7个月。贝伐珠单抗GOG213研究7显示,标准 PC(紫杉醇+卡铂)化疗方案联合贝伐珠单抗后贝伐珠单抗维持治疗可延长中位 OS 4.9个月。
因此,针对铂类敏感性复发卵巢癌患者,PARP抑制剂和贝伐珠单抗是维持治疗的主要药物,可以显著改善所有患者的生存。
参考文献:
1.卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南.
2.Lancet Oncol, 2017, 18(9): 1274-1284.
3.Lancet Oncol. 2021 May;22(5):620-631.
4.2021ASCO, L-MOCA: An Open-Label Study of Olaparib Maintenance Monotherapy in Platinum Sensitive Relapsed Ovarian Cancer.
5.N Engl J Med, 2016, 375(22):2154-2164.
6.Long-term safety and secondary efficacy endpoints in the ENGOT-OV16/NOVA phase 3 trial of niraparib in recurrent ovarian cancer. Presented at: Society of Gynecological Oncology 2021 Virtual Annual Meeting on Women’s Cancer; March 19-21, 2021; Virtual. Abstract 37.
7.Lancet Oncol 2017;18:779–91.
PARP抑制剂治疗进展后的复发性卵巢癌是否还可以再次使用PARP抑制剂?
ASCO指南1指出,在卵巢上皮癌的治疗过程中不推荐重复使用PARP抑制剂。目前看来,初次使用PARP抑制剂维持治疗给患者带来的获益是更大的。因此,在诊疗的过程中,临床医生应综合考虑在每例具体患者的治疗周期中使用PARP抑制剂的最佳时机,以确定最佳的治疗方案,并且鼓励患者参与临床试验。
由于卵巢癌容易多次复发,复发间隔越来越短,直至成为铂耐药状态,这类患者是我们临床治疗的难点。目前可供我们选择的药物包括非铂类化疗,PARP抑制剂、VEGF抑制剂靶向治疗,免疫检查点抑制剂免疫治疗等,但总体而言疗效均不佳,需要我们更多的临床探索。
参考文献:
1. J Clin Oncol. 2020 Oct 20;38(30):3468-3493.
声明:本文的撰稿由阿斯利康提供支持,仅供医疗卫生专业人士参考。
审批编号:CN-95781
过期日期:2022-10-25
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