壹生资讯-Lancet：他汀的肌肉症状，大部分是安慰剂效应？

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

Lancet：他汀的肌肉症状，大部分是安慰剂效应？

2022-10-31作者：论坛报沐雨资讯

非原创

作者：首都医科大学附属北京天坛医院杨中华

众所周知，他汀类药物很少[即肌病（约每10000人年一例）；或更严重的横纹肌溶解症（约每100000人年2~3例）]会引起实质性肌肉损伤（肌肉症状联合肌酶数倍升高）。

然而，人们对他汀类药物相关的肌肉副作用感到担忧，尽管对随机试验（包括N-of-1试验）数据的回顾表明，大多数此类肌肉症状是由于反安慰剂效应（nocebo or drucebo effect）引起的，也就是说，这些肌肉症状通常不是由他汀类药引起的。

然而，基于常规医疗记录的非随机观察研究认为，他汀类药物治疗与过度升高的肌肉骨骼疾病风险相关；而且，尽管这些研究容易受到统计偏差和混杂因素的影响，但它们经常被引用，而没有提及其局限性。

2022年9月，胆固醇治疗试验合作组（CTT，Cholesterol Treatment Trialists）在Lancet上公布了他们对大型随机双盲试验中个体受试者数据的荟萃分析，以探讨所有记载的不良肌肉事件。

主要纳入标准包括：他汀类药物治疗的随机试验招募至少1000例受试者，计划治疗时间至少为2年，并且双盲比较了他汀类对安慰剂或强化他汀对低强化他汀治疗方案。研究者分析了19个他汀类药物与安慰剂的双盲试验（n=123940）和4个他汀强化治疗与非强化治疗的双盲试验（n=30724）的个体受试者数据。

在19个安慰剂对照试验中，平均年龄63岁（SD 8），女性34533人[27.9%，既往有血管疾病的59610人（48.1%），糖尿病患者22925人（18.5%）]。

加权平均随访时间4.3年中，他汀类药物16835例（27.1%）与安慰剂16446例（26.6%）报告了肌肉疼痛或无力（RR 1.03；95%CI 1.01~1.06）。在第1年，他汀类药物治疗引起的肌肉疼痛或无力相对增加7%（1.07；1.04~1.10），相当于绝对增加11（6~16）起事件（每1000人-年），这表明他汀类治疗受试者的肌肉相关报告中，只有1/15[（1.07~1.00）/1.07]实际上是他汀类药引起的。

第1年后，首次报告的肌肉疼痛或无力没有显著增加（0.99；0.96~1.02）。在所有年份中，与安慰剂相比，强化的他汀类药物方案（即每天一次40~80 mg阿托伐他汀或20~40 mg瑞舒伐他汀）产生的RR值比低强化或中等强化他汀的RR值更高[1.08（1.04~1.13）] 对1.03 （1.00~1.05）]，并且在第1年后强化他汀方案稍微增加肌肉症状[1.05（0.99~1.12）]。

没有明确证据表明不同他汀类药物或不同临床情况下的RR不同。他汀类药物治疗使肌酸激酶中值略有增加，临床意义不明显，约为正常上限的0.02倍。

最终作者认为，他汀类药物轻微增加了肌肉症状（大部分是轻微肌肉疼痛）。在他汀类药物治疗的所有肌肉症状报告中，大多数（＞90%）不是由他汀类引起的。较小的肌肉症状风险远低于已知的心血管益处。对于服用他汀产生肌肉症状的患者，应该重新评估。

来源：脑血管病及重症文献导读

相关链接

心衰发作或加重时听不到啰音？有2种情况！

生物可吸收支架：延长双抗血小板时间预防支架血栓无效

60岁以上保持健康的策略

他汀应该怎么用？从拜登、特朗普和克林顿三个病例说起