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骨质疏松症严重影响中老年人的生活质量。双膦酸盐是目前临床上应用最为广泛的抗骨质疏松症药物,效果明确,但服用方法要求严格。若服用不当,不仅影响疗效,还可能对食道造成损伤。
本文将详细梳理双膦酸盐的正确用法与注意事项,以期帮助大家安全有效地守护骨骼健康。
人体骨骼始终处于“骨吸收”(破坏)与“骨形成”(重建)的动态平衡中,骨质疏松的本质便是骨吸收超过骨形成。
双膦酸盐属于焦磷酸盐的稳定类似物,其特征为含有P-C-P基团,与骨骼羟基磷灰石具有高亲和力,能够特异性结合到骨重建活跃部位,抑制破骨细胞功能,有效延缓骨质流失,帮助机体增加骨密度、改善骨微结构、降低骨折风险。
不同双膦酸盐抑制骨吸收的效力存在明显差别。因此不同双膦酸盐在临床上的使用剂量及用法也有所差异。
目前用于防治骨质疏松症的双膦酸盐包括:阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠和米诺膦酸。
有充分的循证医学证据显示双膦酸盐可显著降低椎体骨折、非椎体骨折和髋部骨折风险,因此在抗骨质疏松治疗中占有非常重要地位。
双膦酸盐类可用于治疗绝经后老年女性骨质疏松症、男性骨质疏松症以及糖皮质激素相关性骨质疏松症等。
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该类药并非适用于所有人群,用药前必须严格的临床评估,尤其需要排除以下禁忌情况。
存在食道结构或功能异常者:如食管狭窄、贲门失弛缓症、严重食管炎患者。药物在食管滞留可能造成严重刺激或溃疡。
无法按要求服药者:无法在服药后保持上半身直立至少30分钟(包括站立或端坐)的患者。这可能会导致药物反流,是食管损伤的主要风险因素。
严重肾功能不全者:通常指肌酐清除率<35 ml/min 的患者,需要调整剂量或禁用,以防药物蓄积。
低钙血症患者:必须在开始治疗前纠正低钙血症,否则可能加重低钙状态。
特殊人群:孕妇、哺乳期妇女及儿童,因其安全性与有效性尚未确立,一般不建议使用。
已知对该药或制剂中任何辅料(如乳糖)过敏者。
服用双膦酸盐类药物,需要严格遵守特殊用药规范。该类药物对食道有刺激作用,且胃肠道吸收率不到1%,易受食物干扰。为确保疗效与安全,必须在服药时间、方法、姿势等关键细节上严格执行要求。
正确的时间:必须在每天第一次进食、喝饮料或服用其他药物之前至少30分钟服用,以增加药物吸收率。推荐固定在早晨起床后立即服用。严禁在睡前或半夜服用。
正确的方法:必须用一整杯(约200毫升)温开水送服。严禁咀嚼或吮吸药片,以免造成口咽部溃疡。严禁用矿泉水、果汁、咖啡、牛奶等饮料送服。
正确的姿势:服药后必须保持上半身直立(站立或坐直)至少30分钟,严禁躺卧,目的是用重力帮助药物快速通过食道。
正确的饮食间隔:服药后30分钟内不得进食任何食物或饮用除白水外的液体。
正确的剂量频率:目前常用剂型为70 mg/片,通常每周只需要服用一次(建议固定在每周的同一天)。
骨质疏松症治疗的药物假期,是指患者在某种药物治疗一段时间后,取得了骨密度增加、骨折风险下降的满意疗效后,暂停该药的使用。
药物假期是双膦酸盐类药物特有的概念,其他抗骨质疏松药物不存在这一说。
这是因为双膦酸盐类药物可以在骨骼中长期存留,即便停药后仍能持续发挥作用,所以在使用特定时间后,可以在医生的指导下暂停用药,进入“药物假期”。
规范用药3~10年:口服制剂一般用5年,最长可到10年;而静脉唑来膦酸,高骨折风险患者一般用3年;极高骨折风险者建议6年。
骨密度改善且无新发骨折;
骨折风险明显降低。
药物假期是疗效达标后,药物的选择性暂停使用,而非永久性停用。
药物假期实施的目的是安全,这里的安全有两个含义:① 经过治疗后,骨质疏松症及骨折风险改善且在药物暂停后仍可得以保持;② 药物暂停后有助于减少或避免长期用药可能发生的不良反应。
药物假期期间必须定期监测骨密度和骨转换标记物,停药开始第1年每6个月1次,此后每年1次。
一旦出现骨密度降低超过DXA测量的最小有意义变化值(LSC)、骨转换指标水平较前明显升高,股骨颈骨密度T值≤-2.5,或发生新的脆性骨折,提示患者骨折风险升高,应结束药物假期,重启抗骨质疏松症药物治疗,可以恢复使用双膦酸盐或其他抗骨质疏松症药物。
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