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近日，中山大学肿瘤防治中心神经外科赛克教授团队联合中山医学院颜光美、朱文博教授团队，在国际权威免疫学期刊Cellular & Molecular Immunology发表题为溶瘤病毒 M1 通过脾脏中 B 细胞依赖性抗原交叉呈递重新激发针对胶质母细胞瘤的 CD8+T 细胞免疫反应的封面文章。
本研究首次揭示了溶瘤病毒M1（OVM）的脾脏依赖作用，明确其可通过B细胞抗原交叉呈递激活CD8⁺T细胞抗肿瘤免疫，进而逆转胶质母细胞瘤诱导的局部及系统性免疫抑制。同时证实，溶瘤病毒M1与抗PD-1疗法联用可显著提升胶质母细胞瘤的治疗效果。该发现不仅为胶质母细胞瘤的系统免疫治疗提供了全新策略，也为溶瘤病毒的临床转化应用奠定了重要的机制基础。
研究以封面文章发表于Cellular & Molecular Immunology
封面展示的是一个渔夫在傍晚引导鸬鹚捕鱼的画面，其中竹排象征脾脏，渔夫手持一盏油灯（代表B细胞）照亮湖面，显现出水中的鱼儿（代表胶质母细胞瘤细胞）。鱼儿在吞食鱼饵（代表溶瘤病毒M1）后，会呈现特别的色彩（肿瘤相关抗原）。在渔夫的引导下（抗原交叉呈递），鸬鹚（CD8+ T细胞）能够发现并精准捕捉水中的鱼儿。
胶质母细胞瘤（GBM）是成人中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，目前治疗手段仍十分有限，预后极差，患者中位总生存期仍不足2年。胶质母细胞瘤作为典型免疫“冷肿瘤”，存在明显系统性及局部免疫抑制，表现为局部及全身淋巴细胞减少，对免疫检查点阻断（ICB）疗法几乎无响应。因此，逆转胶质母细胞瘤的免疫抑制、激活抗肿瘤免疫，是神经肿瘤领域亟待解决的关键科学问题。
溶瘤病毒 M1（OVM）是由中山医学院颜光美教授团队鉴定，可静脉注射的溶瘤病毒。既往研究表明溶瘤病毒 M1能穿透血脑屏障选择性杀伤胶质瘤，然而，溶瘤病毒 M1激活宿主抗胶质瘤免疫的具体机制尚未明确。
研究团队通过多维度实验探究溶瘤病毒 M1的作用机制，证实其具显著抗瘤活性。静脉注射溶瘤病毒 M1可跨越血脑屏障并在胶质瘤富集，抑制肿瘤生长、延长荷瘤小鼠生存期。溶瘤病毒 M1受体MXRA8在胶质瘤高表达且与预后相关，其对胶质母细胞瘤新鲜标本的杀伤效果优于TMZ，靶向性更强、毒性更低。
进一步研究发现，溶瘤病毒 M1可诱导胶质瘤细胞免疫原性死亡，增加肿瘤特异性CD8⁺T细胞浸润，逆转全身免疫抑制。此外，溶瘤病毒 M1可逆转脾脏萎缩、激活脾脏T细胞，脾脏切除模型证实其抗肿瘤免疫依赖脾脏。B细胞删除则溶瘤病毒 M1失去抗肿瘤瘤疗效，证实B细胞的核心作用。后续发现，溶瘤病毒 M1富集脾脏Bst2⁺B细胞（源于边缘区B细胞），其抗原呈递能力更强，可激活CD8⁺T细胞、延长小鼠生存期。同时，溶瘤病毒 M1可增强胶质瘤对PD-1抑制剂的响应，联合治疗可协同抗肿瘤。本研究揭示了溶瘤病毒 M1的脾脏依赖机制，为胶质母细胞瘤系统免疫治疗及溶瘤病毒临床转化奠定基础。
目前，溶瘤病毒 M1针对复发性胶质母细胞瘤的I/II期临床试验（NCT07093814）已于2025年7月在神经外科启动，将在临床上进一步验证溶瘤病毒 M1的安全性及有效性。
研究机制示意图
值得一提的是，意大利巴勒莫大学生物医学研究中心的免疫学专家Francesco Dieli教授针对本研究在CMI发表题为“重新编程免疫交响乐团以对抗胶质母细胞瘤：溶瘤病毒与B细胞的关联”的评述。Dieli教授指出，此项研究有力印证了胶质母细胞瘤抗肿瘤免疫认知范式的全新转变，凸显了全身免疫重编程以及肿瘤外抗原呈递的重要价值。该研究揭示了以脾脏为核心、依赖B细胞介导的CD8⁺T细胞启动机制，打破了仅聚焦肿瘤局部的传统抗肿瘤免疫认知，也为溶瘤病毒疗法联合免疫检查点抑制剂治疗构建了理论框架。
医学博士 主任医师 博士生导师；中山大学肿瘤防治中心神经外科副主任，党支部书记；中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会秘书长；中国抗癌协会肿瘤神经病学专业委员会副主任委员；中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会委员；中国临床肿瘤学会(CSCO)神经系统肿瘤专家委员会委员；广东省抗癌协会神经肿瘤专业委员会主任委员。
长期从事胶质瘤诊疗及新型治疗手段的研发，主持，在研及完成国自然项目3项第一/通讯作者SCI论文20余篇，参编英文书籍章节2章，授权发明专利3项，实用新型专利1项。
通讯员丨中山大学肿瘤防治中心 郑敏珊 陈鋆 文朝阳 周昕熙
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