无论非转移性去势抵抗性前列腺癌抑或是mHSPC的治疗，遏制或延缓肿瘤进展至下一疾病阶段都是延长总生存期（OS）的关键。从非转移性去势抵抗性前列腺癌到转移性去势抵抗性前列腺癌，患者年进展风险不止翻倍（从34%升至74%）、全因死亡风险翻三倍不止（从16%升至56%）；由mHSPC进展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），患者年全因死亡率同样翻三倍不止（从16%升至56%）。然而，纵观我国前列腺癌患者预后现状，这两大重要的疾病阶段都还存在明显的未被满足的临床需求，是掣肘前列腺癌全面慢病化的主要“堵点”，尤其是治疗难度更大、发展相对滞后的mHSPC阶段。mHSPC的治疗在国际上也是一大突出挑战，尽管其标准治疗由既往的单药方案晋级为雄激素剥夺治疗（ADT）+化疗或新型内分泌治疗的双药方案后疗效明显提升，但仍有多达3/4的患者在2年内进展为mCRPC，预后随之急转直下。

因此，作为非转移性去势抵抗性前列腺癌和mHSPC中生存获益均排名第一、开启了mHSPC全人群三联疗法时代的新型ARi，达罗他胺医保适应证全面覆盖这两大重要疾病阶段，对于改善我国前列腺癌整体生存预后意义重大。令人印象尤为深刻的是，达罗他胺这两项适应证从获得国家药品监督管理局（NMPA）批准到纳入国家医保目录，均在1年之内快速完成，足见中国临床需求之迫切、该药物价值之独到。

具体而言，对应于前文提及的遏制或延缓疾病发展这一关键点以及差强人意的OS现状，达罗他胺在ARAMIS研究中显著降低非转移性去势抵抗性前列腺癌患者转移风险达59%，并且是目前非转移阶段唯一降低死亡风险超40%（达41%）的新型ARi（非头对头比较。ARASENS研究中，达罗他胺联合治疗显著降低mHSPC进展至mCRPC的风险达64%，降低死亡风险32%，为首个且目前唯一经大型随机对照临床试验证实三药联合优于两药方案的新型内分泌治疗药物。

前列腺癌高质量全程管理中，每一环都举足轻重；前列腺癌患者实现长生存的道路上，我们希望“一个也不能少”。达罗他胺此次新增mHSPC医保适应证，为中国前列腺癌患者带来了“全程医保、全程守护”的新选择，照亮了全人群病有良医、获益可及的新希望。

岁末之月总是收获满满。就在12月初召开的2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（2023 ESMO Asia）中，ARASENS研究再度闪耀于国际学术舞台，其中国亚组数据以口头报告形式重磅亮相。重温ARASENS研究的整体设计，横跨23个国家、包罗286家中心、海纳1306例受试者的大样本国际循证充分验证了达罗他胺在全球广泛人群中的适用性，并在各类亚组分析中进一步检验了其克服异质性的能力，包括临床特征异质性、病理异质性、人种异质性等，“硬核实力”经得起考验。对于中国的医生和患者而言，中国亚组数据自然备受关注，不仅鉴于其对中国临床的直接参考和指导价值，还因为中国mHSPC患者较美国等西方发达国家患者普遍更为难治、更加考验药物的实力。从ARASENS研究中国亚组数据中我们欣慰地看到，达罗他胺不惧挑战、不负众望，在中国患者基线状态较全球总人群明显更差的情况下，依然带来了全方位的更大获益。

中国是23个国家中入组病例数最多的国家，共240例、占比18%。基线特征显示，与全球总人群相比，中国亚组Gleason评分≥8分的患者比例更高（84% vs 78%）、基线PSA水平也更高（达罗他胺组：101.2 ng/ml vs 30.3 ng/ml），反映了更重的疾病负荷，也提示了更差的预后。同时，中国亚组中初诊患者比例也更高 (98% vs 86%)。这些特点均与既往观察到的中国真实世界情况一致，也再次映照出中国临床优化mHSPC治疗的强烈需求。

中国亚组基线PSA水平超过了全人群的3倍，那么达罗他胺联合治疗的疗效如何？结果显示，达罗他胺组（104例）PSA₉₀（PSA降低90%）比例达87.5%，在数值上较全球总人群（84.9%）更胜一筹，PSA达标（＜0.2ng/ml）率亦是如此（71.2%和67.3%），展现了强大的PSA深降能力，PSA进展风险较对照组（98例）降低达78%、数值上亦高于全球总人群（74%）。

达罗他胺对PSA的强势控制也为遏制疾病进展、并转化为OS获益铺平了道路。中国亚组中，与对照组相比，达罗他胺组进展至mCRPC的风险降低了68%（全球总人群为64%），死亡风险降低了36%（全球总人群为32%）、尽管对照组有更高比例的患者后续接受了延长生存的治疗（主要为阿比特龙）。

可以看到，达罗他胺的疗效“无问东西”、一致获益，即使是在中国亚组基线疾病负荷更重、预期预后更差的条件下，依然带来了数值上优于全球总人群的获益幅度。ARASENS研究中国亚组数据无疑为中国实践再度注入了强劲信心，相信在国家医保的加持下，这些亮丽的数据将切实转化为更多mHSPC患者的高质量长生存。

“现象源于本质”，达罗他胺出类拔萃的临床研究数据离不开其“与生俱来”的独特分子结构优势。达罗他胺与AR的亲和力是其他新型ARi的8~9倍，更强的分子柔性、更高的极性使其血脑屏障穿透率仅为同类ARi的1/10，极大减少了中枢神经系统毒性，从作用机制层面奠定了更优的疗效和安全性。达罗他胺生存获益排名第一的疗效优势已在前文中客观呈现，其安全性优势也有多维度数据支持。相比其他新型ARi，达罗他胺的皮疹、骨折、跌倒等不良事件发生风险更低，有利于保障患者更高的生活质量。我国前列腺癌患者往往合并有多种其他慢性共病，需要复杂的合并用药，而药物相互作用是影响共病管理质量的重要因素。国际权威数据显示，与达罗他胺存在相互作用的药物种类仅约为其他新型ARi的1/9，极大减少了慢病综合管理的“后顾之忧”。

全球首个对比新型ARi（达罗他胺、恩扎卢胺、阿帕他胺）在真实世界中应用情况的研究——DEAR研究证实，达罗他胺因不良事件导致停药或进展为转移性疾病的比例仅约为其他新型ARi的1/2，强效安心用药长达33个月，较其他新型ARi延迟转移达15个月。

达罗他胺不仅在我国的医保目录调整中被优先“录取”，在德国的医保评审中亦是脱颖而出、摘得桂冠，其用于mHSPC治疗的价值被权威卫生技术评估（HTA）机构卫生保健质量和效率研究所（IQWiG）授予“重大额外获益”的最高级别评级。据悉，仅有1.48%的产品获得该评级。而其他两种新型ARi仅获得“4级”认证（即“不可量化的额外获益”）。

生命获益不仅包含生存获益，更包括了生命质量、治疗体验等人文层面的内涵。值得强调的是，作为首个且目前唯一获批mHSPC三联治疗的新型ARi，达罗他胺说明书中“二联起始，三联加用”的给药模式还赋予了患者更多的主观能动性和自主选择性。对于多西他赛化疗的起始时机、给药时长，均允许患者因应自身意愿、耐受性和需求，与医生共同做出个体化决策。此外，达罗他胺也是首个且目前唯一获得权威指南全人群推荐用于mHSPC三联方案的新型ARi。

因此，从生存获益的幅度、长期用药的安全性和生活质量，到引领患者参与决策的灵活治疗模式以及填补指南全人群推荐空白等不同维度，达罗他胺全面塑造了前列腺癌患者生命获益的新“戈”局，而随着其双适应证的医保全覆盖，这一新“戈”局将更深刻地改变中国实践。

达罗他胺非转移性去势抵抗性前列腺癌适应证进入国家医保目录两年以来，我们在真实世界中切实看到了越来越多的患者从中受益，此次mHSPC医保适应证的新增，将使这一中国临床中占比更大的患者群体享受到创新药物带来的生命红利。正如“将健康融入所有政策”是建设“健康中国”的重要方针，“将生命获益融入疾病全程”也是前列腺癌领域全面慢病化、助力实现“健康中国”目标的重要策略。相信随着新版国家医保目录的落地，随着达罗他胺可及性的进一步拓展，其“二联起始，三联加用”的mHSPC全人群新标准方案将更广泛、更深度地融入实践。新岁将启，万象更新！