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EULAR2025全球风向标 | 补体介导的滑膜成纤维细胞与巨噬细胞相互作用促进类风湿关节炎进展

2025-06-17作者：论坛报小时资讯

原创

编者按

作为全球风湿免疫领域最具学术引领力的年度盛会，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2025年会将于6月11日至14日在西班牙巴塞罗那盛大开幕，在这一汇聚全球风湿免疫领域学者的顶级平台上，中国风湿病学研究团队正以前所未有的创新活力，为世界贡献着来自东方的智慧。为此，中国医学论坛报社特别策划“EULAR全球风向标”栏目，邀请中国研究者深入解读他们在EULAR大会上展示的创新成果，以飨读者。

# 会议编号：OP0245

C3a-C3aR1-mediated interactions between fibroblast-like synoviocytes and macrophages promote the progression of rheumatoid arthritis

作者：蔡明龙，陈竹等中国科学技术大学附属第一医院

研究背景

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种慢性、进展性自身免疫性疾病，核心病理特征为成纤维样滑膜细胞（FLS）扩增与免疫细胞浸润。RA发病机制尚未完全阐明，目前一线治疗主要依赖非特异性抗炎和免疫抑制药物，存在达标率低和不良反应多等局限性。尽管靶向药物疗效有所提升，但仍有50%的患者应答不佳，且面临肿瘤、心血管事件及感染风险。因此，发掘新的有效治疗靶点仍是RA患者的迫切需求。

核心发现

本研究应用成像质谱流式细胞术（Imaging Mass Cytometry, IMC），突破了单细胞转录组测序（scRNA-seq）无法定位空间分布，以及空间转录组技术难以达到单细胞分辨率的双重限制，首次在单细胞分辨率结合高维表型信息下，高精度解析了RA滑膜组织的空间结构与细胞微环境。

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图1 成像质谱流式细胞术（IMC）流程图

本研究基于IMC空间解析鉴定了20种空间功能单位——细胞邻域（Cellular Neighborhoods,CNs）。相对于骨关节炎（OA），RA滑膜组织中富含FLS与免疫细胞（特别是巨噬细胞）构成的细胞邻域（CNs），且FLS与巨噬细胞在RA滑膜中显著空间共定位。进一步整合单细胞转录组测序（scRNA-seq）及功能学实验证实，FLS来源的C3a通过与巨噬细胞表面的C3aR1受体结合，并激活巨噬细胞的I型干扰素（IFN-I）通路，后者分泌IFN-β并反过来加剧FLS炎症反应，形成炎症正反馈效应。而阻断C3aR1则显著减轻CIA小鼠关节炎症及骨质破坏，有效缓解疾病进展。

图2 C3a-C3aR1介导FLS-巨噬细胞互作促进RA滑膜炎症进展

上述研究揭示了C3a-C3aR1信号轴在驱动RA滑膜FLS与巨噬细胞互作并促进炎症级联反应中的核心作用，表明其在干预RA中的潜在应用价值。

作者简介

第一作者

蔡明龙

中国科学技术大学附属第一医院风湿免疫科博士后，皮肤科主治医师。

通讯作者

陈竹

中国科学技术大学附属第一医院风湿免疫科主任

主任医师，博士生导师

中华医学会风湿病学分会青年委员

中国医师协会风湿免疫医师分会青年委员

安徽省健康服务业协会风湿慢病管理分会会长

安徽省医学会风湿病学分会副主任委员

安徽省医师协会风湿免疫科医师分会副主任委员

致力于类风湿关节炎发病机制与靶向治疗研究，先后承担国家自然科学基金3项，安徽省杰出青年基金1项

代表性研究成果以第一/通讯作者发表在Cell Research, Nature Communications, Nature Reviews Rheumatology, Annals of the Rheumatic Diseases, Arthritis & Rheumatology等国际主流杂志

担任BMC Medicine编委，Rheumatology and Immunology Research编委，获得国际会议青年研究者奖3次，代表团队在国际学术会议上口头报告15次，包括大会特邀专题报告3次。

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