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L-MOCA 研究：首个亚洲 PSR 卵巢癌国际多中心研究

2021-11-30作者：liuy资讯

妇科肿瘤原创

L-MOCA研究^[1]是由中国工程院马丁院士主持牵头的开放标签、单臂、前瞻性、国际多中心研究。2021年，美国临床肿瘤学会（ASCO）大会发布了L-MOCA研究的研究结果，该研究是是首次由中国研究者主导的卵巢癌领域国际多中心合作的研究。同时，2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）大会重磅发布了L-MOCA研究亚组分析结果。本文整理了这项研究的研究背景、研究方法、研究结果、研究结论、研究启示等内容，让我们共同回顾下这项备受关注的研究。

研究背景

在铂敏感复发性浆液性卵巢癌患者中，与安慰剂相比，使用 PARP 抑制剂（PARPi）奥拉帕利单药维持治疗可显著提高无进展生存率（PFS）。L-MOCA研究是第一个专门在亚洲进行的评价口服 PARPi 药物奥拉帕利对铂敏感复发（PSR）卵巢癌患者的疗效和耐受性的研究。

研究方法

L-MOCA是一项开放、单臂、多中心研究，在铂类为基础的化疗后达到完全或部分缓解的铂敏感复发性卵巢癌患者中，评估奥拉帕利片剂作为单药维持治疗的临床疗效和安全性。该开放标签的单臂临床试验中，纳入了中国和马来西亚 28 个中心的铂敏感复发高级别上皮性卵巢癌，接受过≥2线铂类化疗且有应答患者。所有患者口服奥拉帕利（300 mg）片剂，每日两次，直到疾病进展或不可耐受的毒性。

主要终点包括，根据RECIST1.1标准，通过研究者评估的无进展生存期（PFS）判断奥拉帕利作为单药维持治疗的疗效。次要终点包括，评估奥拉帕利单药维持治疗的临床疗效：OS、 PFS2、TFST、TSST、 TDT；通过研究者评估的无进展生存期（PFS）判断奥拉帕利单药维持治疗对BRCAm人群的疗效。探索性目标包括，探索肿瘤组织或血液中可预测奥拉帕利治疗敏感性/耐药性的生物标志物：BRCA、HRR、PD-L1、HRD。安全性目标包括，评估奥拉帕利的安全性和耐受性（AE和SAE）。PFS 的亚组分析采用 BRCA 状态。采用描述性统计方法对数据进行汇总，事件时间终点采用 Kaplan-Meier 方法进行分析。当 60% 的 PFS 事件发生时进行初步分析。

研究结果

2018 年至 2020 年，共有 224 例患者纳入本研究接受口服奥拉帕利（全分析组）。91.5% 来自中国，8.5% 来自马来西亚。基线患者中位年龄为54岁；31例（13.8%）患者为FIGO 4期，152例（67.9%）患者为FIGO3期；基线中接受2线化疗的患者比例为64.3%，35.7%患者接受了2线以上化疗；15例（6.7%）患者曾使用贝伐单抗。铂敏感复发时间、CR/PR、BRCA突变状态的基线资料如下：有79例（35.3%）例患者对最近一次化疗后达到完全缓解（CR），145例（64.7%）患者对最近一次化疗后达到部分缓解（PR）；有90例（40.2%）例患者在倒数第二次化疗后6-12月内复发，132例（58.9%）例患者在倒数第二次化疗后12月以上复发；有106例（47.3%）患者为BRCAm，117例（52.2%）患者是BRCAwt，有1例（0.4%）患者为BRCA未知。

数据截止（2020 年 12 月 25 日），139 例患者出现疾病进展；所有患者中位无进展生存期（mPFS）为 16.1 m（95% CI 13.3-18.3）。BRCAm、gBRCAm和BRCAwt亚组的mPFS 分别为 21.2m、21.4m 和 11.0m。AE 和 SAE 的总发生率分别为 99.1% 和 25.4%。9.4% 的患者因治疗相关 AE 而终止治疗。最常见的不良反应是贫血、恶心和呕吐。

亚组分析结果显示：末次化疗CR的79（35.3%）例患者的中位PFS 为19.7个月，末次化疗PR的145（64.7%）例患者的中位PFS 为13.9个月；既往经过2线治疗的144（64.3%）例患者的中位PFS 为18.0个月，既往经过3线治疗的52（23.3%）例患者的中位PFS 为8.8个月，既往经过4线及以上治疗的28（12.5%）例患者的中位PFS 为13.3个月；复发时间间隔超过12个月的132例患者（58.9%）例患者的中位PFS 为20.9个月，复发时间间隔在6至12个月的90例患者（40.2%）例患者的中位PFS 为9.3个月。

研究结论

L-MOCA研究是首个由中国领衔的PARPi在亚洲铂敏感复发性卵巢癌患者中评估疗效与安全性的研究，基线特征结果提示L-MOCA所纳入的患者代表了临床上铂敏感复发性卵巢癌患者覆盖的的广泛人群。L-MOCA主要终点采用研究者评估的PFS，研究结果显示BRCA基因突变患者PFS达21.2个月，BRCA野生型患者PFS也达到了11个月。上述结果再次证明了无论BRCA突变与否，奥拉帕利单药维持治疗在铂敏感复发性卵巢癌人群中均有着良好疗效。L-MOCA研究总体安全性结果与既往研究类似，未观察到新的安全信号，和既往国际多中心研究得出的安全性结果相同。

研究启示

L-MOCA研究结果可以看到奥拉帕利在中国为主的亚洲人群维持治疗有较好的疗效。亚组分析结果显示，从基线特征来看，L-MOCA研究所纳入的患者中，有超过1/3接受了三线及以上化疗，有2/3的患者是最近一次含铂化疗后PR的患者，有4成以上的PSR患者是在6~12个月内复发，也就是所谓部分PSR的患者。由此可见，相比于其他研究，L-MOCA研究入组患者更贴近临床实践的真实情况。

L-MOCA研究亚组分析结果提示，化疗效果与PARP抑制剂疗效相关显著。研究结果显示：化疗达CR的患者获益优于PR患者，两组mPFS分别为19.7个月和13.9个月；从中可以看出，卵巢癌的手术治疗和首次化疗应当规范，规范的手术与化疗使患者在化疗结束时疗效达到CR，PARP抑制剂维持治疗的疗效越好。同时，研究还提示针对复发性卵巢癌，需要有全程管理的理念。PSR无论是2线、3线还是4线及以上的患者都能从奥拉帕利维持治疗中获益，分别为18.0个月、8.8个月和13.3个月，但2线复发患者mPFS最长，也就是说对卵巢癌患者手术化疗后要进行全程管理，及早发现复发进行治疗、及早应用维持治疗疗效最好，反复复发是卵巢癌的特征，在治疗达到CR或PR后仍然需要维持治疗，维持治疗可以延长无铂间期，为后线治疗创造更好的条件。

参考文献：

1. L-MOCA: An Open-Label Study of Olaparib Maintenance Monotherapy in Platinum Sensitive Relapsed Ovarian Cancer.2021 ASCO, abs e17526

材料由阿斯利康支持，仅供医疗专业人士参考

审批编码：CN-88366

过期日期：2021-12-26

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