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PIV是副黏病毒科家族的单链包膜RNA病毒,其负链RNA编码包括融合糖蛋白(F)、血凝素神经氨酸酶糖蛋白(HN)和RNA聚合酶(L)在内的多种必需蛋白。其感染细胞的第一步是通过HN与细胞表面含唾液酸的受体分子相互作用而与靶细胞结合,接着,在F蛋白介导下,病毒包膜与细胞的质膜相融合,释放出核衣壳进入受体细胞从而感染宿主细胞。DAS181,一种唾液酸酶融合蛋白,可通过去除病毒受体表面的唾液酸,防止病毒附着和进入宿主细胞,对人副流感病毒(HPIV)的主要临床分离株有效,其对轻度至中度缺氧的严重免疫功能低下患者的PIV感染有潜在的治疗益处,当使用剂量为每天20 mg时,使用时间不宜超过7 d。BCX 2798为PIV的HN的有效抑制剂,在体外实验中,感染PIV前预防性鼻内给药时,可对受到PIV致命感染的小鼠有保护作用,其二氟衍生物能诱导更持久的HN抑制,也具有治疗HPIV感染的潜力。此外,针对HPIV F蛋白的C端七肽重复结构域(HRC)设计的脂肽衍生物是一种新的治疗策略。VIQKI(来源于HPIV F蛋白的HRC衍生的脂肽)及其衍生物能与HPIV F蛋白的N端七肽重复域(HRN)结合,从而阻止病毒进入所需的天然HRN-HRC相互作用,有效地抑制了HPIV的感染,具有成为治疗HPIV感染的单一治疗剂的前景。
来源 中华结核和呼吸杂志 节选自《病毒性肺炎治疗新进展 》作者钟文 吴凡 吴建 陈愉生 李鸿茹
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