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万百顺教授指出,随着综合治疗的逐步深入与探索,肝癌患者的OS在逐渐延长,有50%~70%的肝癌患者仍可以接受二线治疗,可见二线存在显著未被满足的治疗需求。
RESORCE研究证实,相较于其他二线靶向药物,瑞戈非尼更显著降低死亡风险,中位OS为10.6个月且序贯治疗中位OS达26个月。那么瑞戈非尼在真实世界的疗效如何?自上市以来多国真实世界研究在开展,入组人群均是中晚期符合临床实际情况,患者的OS数据均通过与随机对照研究的一致性验证。
瑞戈非尼作用靶点更为全面,AAAA作用机制,全面抑制肿瘤进展。
当前瑞戈非尼进入到当前的指南规范的标准推荐,也是经过了临床试验的考验,得到明确认可。在今后临床实践当中,如果患者符合用药条件,肯定会予以推荐。
万教授向我们介绍了一例36岁男性原发性肝癌病例。该患者入院诊断为BCLC A期/早期,TNM分期为I期:T1N0M0,肝功能Child-Pugh分级为A级。患者接受了肝切除术,术中见肿瘤位于肝中叶,肿瘤紧邻门静脉左右支主干,包膜完整,无血管浸润。术后32个月复查发现肺转移。开始索拉非尼治疗,期间内放射治疗1次,索拉非尼一线治疗5个月后发现骨转移(颈椎、胸椎),经MDT会诊,给予局部放疗,并停用一线索拉非尼治疗,改用二线瑞戈非尼治疗。二线瑞戈非尼治疗14个月时颈部疼痛加剧,检查发现病灶再次进展,并出现压缩性骨折。MDT会诊后建议PET-CT检查排除其他转移后进行手术治疗,此时患者一般状况也非常好,再次MDT会诊后,给予免疫联合TKI,10个月后复查多处转移灶均稳定。患者至今术后存活已经72个月,一般情况良好。
万教授指出,从这个病例的治疗过程可以看到存在PFS获益和OS获益不一致的现象,这一现象同时也广泛存在于多瘤种,推测原因可能是靶向药物治疗改变了肿瘤生物学行为,药物治疗延缓了疾病进展,但是却导致肿瘤的恶性程度增加,进展后病人迅速死亡(进展后生存时间短)而抵消了之前的PFS获益。有荟萃分析显示,进展后生存对整体OS获益影响非常大。而多项TKI和索拉非尼对照的国际III期研究中发现,虽然试验药物的有效率和PFS结果都更有优势,但是索拉非尼组的病人进展后生存长于试验组。这也为我们一线选择索拉非尼提供了新的依据。万教授最后总结指出,靶向免疫时代,病人不再只有一次全身治疗机会,一线进展后可以接受二线及以上治疗。医生应给患者进行全程规划,合理安排治疗方案,争取让所有的治疗手段都发挥作用,通过合理的序贯治疗,使病人获得最长的生存期。
(本文由万百顺教授审校)
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