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我国是肝癌大国，严峻的疾病形势给我国的社会和医疗带来了沉重的负担。《“健康中国2030”规划纲要》提出了“到2030年，总体癌症5年生存率提高15%”的目标，为此中国临床专家展开了积极探索，并在国际舞台上持续发出肝癌领域的中国声音，共同推动了我国肝癌综合治疗的发展进程。
为促进领域学术热点话题的交流，共同探讨肝癌综合治疗的热点问题。本报采访了东部战区总医院肿瘤内科刘秀峰教授，结合其丰富的临床经验，分享了关于肝癌治疗的观点。
在所有实体瘤中，肝癌的多学科协作（MDT）综合诊疗模式应用最多，作用也越重要。《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》中提及，肝癌是多学科、多药物、多模式之间矛盾的统一体。当前肝癌局部治疗模式非常多，包括靶向治疗、射频、介入、放疗、手术切除、肝移植。2017年后，这些模式发生了一些改变，2018版《CSCO原发性肝癌诊疗指南》特别提出了“三多”模式，即多学科、多模式、多药物，三者有机结合，从循证医学的高度可为患者带来最大程度的获益。
在肝癌系统治疗中，靶向治疗是非常重要的一种治疗方式，其中索拉非尼作为肝癌系统治疗的首选药物已有10年历史，可谓“一枝独秀”。2016年，RESORCE研究奠定了瑞戈非尼作为二线治疗的基础。随后，仑伐替尼、卡博替尼、雷莫芦单抗等相继问世，为肝癌的系统治疗提供了更多的选择。然而，靶向治疗也存在一些问题，如疗效预测的生物标志物尚未明确。
靶向治疗有抗血管生成的作用，对细胞的增殖也有一定的抑制作用。随着临床研究水平的提高，肝癌靶向治疗的总体疗效已从既往的2%~3%到提高到现在约10%，瑞戈非尼治疗的有效率达到了11%。事实上，药物疗效的提高不仅有赖于临床研究质量的提高、对患者更加严格的筛选，还与肝癌治疗目标的改变有关，即不再是完全追求肿瘤缩小，而是要求疾病稳定，最终为患者带来总生存（OS）获益。
近些年，免疫治疗越来越热门，但我国的肝癌发病特点与欧美国家不同，肝癌患者的免疫微环境情况较差，所以单纯的免疫治疗并不能取得很好的治疗效果，而需要多种疗法的联合，如免疫联合靶向、化疗、局部治疗。
目前，对于肝癌的治疗，指南推荐的一线治疗是索拉非尼，二线为瑞戈非尼。刘秀峰教授认为，未来肝癌的治疗模式有可能是序贯，一、二、三线治疗的界限会变得模糊。有研究显示，索拉非尼序贯瑞戈非尼可显著延长患者的生存期。事实上，在现有系统治疗的大环境下，序贯治疗的方式会更加丰富，如抗血管生成+化疗+免疫治疗的序贯。值得指出的是，不管是系统治疗还是局部治疗，肝癌的治疗依然存在很多未解决的问题，这也为靶向治疗、免疫治疗带来了更多的空间和机会，如靶向联合免疫治疗用于肝癌的新辅助治疗，希望这些探索能为更多的患者带来生存获益。
（本文由刘秀峰教授审校）
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