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胰腺癌是全球癌症相关死亡的第四大病因,因为大多数胰腺癌患者就诊时多处于有症状且手术无法切除的状态,导致5年生存率极低,不足10%。现有的证据表明胰腺癌的早期诊断率仅为5%,因此胰腺癌的早期诊断是医学界的难题。早期胰腺癌是指肿瘤直径≤2cm,局限于胰腺内,无胰腺外浸润和淋巴结转移者。研究显示,胰腺癌肿瘤直径大小与预后直接相关,病灶直径>2cm,是预后不良的独立预测因子,而切除≤1cm的胰腺癌病灶可将5年生存率提高到80%。所以早期检出胰腺癌病灶、早期诊治可有效改善胰腺癌患者预后。
由于超声内镜(endoscopic ultrasound,EUS)在内镜的前端安置高频探头能够清晰显示胰腺及周围组织,经验丰富的操作者甚至能检出2-5mm的局灶性病变。EUS在早期胰腺癌诊断中的应用体现在以下7个方面。
大量的研究数据显示,EUS是检测胰腺病变最敏感的方式,EUS的优势在于其对胰腺的高分辨率和完整显示程度,且不受气体影响。EUS对胰腺肿瘤检出的敏感性为94%,高于CT和MRI。EUS对直径<2cm病灶的检出率为94.4%,而增强CT仅为50.0%,EUS对直径<1cm病灶的检出率大于80%明显高于腹部B超、CT和PET;日本胰腺癌早期发现研究小组(JEDPAC)对影像学表现为主胰管扩张的病变应用CT、MRI、EUS进行对照研究,其中对0期病变CT、MRI、EUS的检出率分别为10%、10.9%、24.4%,对Ⅰ期病变的检出率分别为65.8%、57.5%和92.4%。这些结果都反映出EUS在早期胰腺肿瘤性病变中具有高敏感性。
EUS具有良好的检测能力,但由于大多数胰腺实性病变表现为低回声,单纯的B模式下EUS图像对胰腺病变性质判断方面存在局限性。而EUS超声造影增强(contrast-enhanced harmonic EUS,CH-EUS)主要是利用超声造影剂来更好地显示靶病变的血管分布和灌注,通过微血管和实质器官灌注的可视化,从而对早期胰腺癌的检出及鉴别作出很好的判断。研究证实,CH-EUS诊断胰腺癌的敏感性为95%,特异性为89%,对<1cm的胰腺癌,CH-EUS的敏感性、特异性和准确性均显著优于MDCT和MRI。
EUS弹性成像技术(endoscopic ultrasound-guided elastography )用来评估组织硬度,从而判断病变性质的良恶性。检查方法分为定性和定量两种方法。定性法根据颜色变化由绿色到蓝色评分从1到5分,分值越大病变越硬,恶性可能性越大。定量方法包括应变率和直方图二种测量方法。弹性成像技术是一种无创简便的检测方式,对直径<2cm的胰腺癌进行EUS弹性成像技术,结果显示,胰腺癌组硬度明显高于非胰腺癌组,诊断伴或不伴胰管扩张的早期胰腺癌的敏感性、特异性和阴性预测值分别为94%、23%和50%与100%、60%和100%。提示,该技术对早期胰腺癌有重要的鉴别诊断作用。
弹性成像提示占位病变质硬
EUS的准确性因操作人员的技能而异,EUS应由经验丰富且精通EUS技术的内镜医生进行,然而,某些情况下仅凭EUS图像并不总是能准确地区分良恶性肿瘤和炎症,尤其对于早期胰腺癌,在这种情况下,EUS-FNA有助于确诊。
研究显示,EUS-FNA对1cm以下病灶的敏感性为89.3%,对1~2cm病灶的敏感性为95%,对2~3cm病灶的敏感性为97.4%。随着病灶大小的增加,敏感性显著增加。随着分子生物学的进展,EUS-FNA的病理诊断已从细胞学到组织学,还可以进行多基因分析,利于早期胰腺癌诊断同时对个体化治疗也有重要意义。
EUS引导下的共聚焦激光显微内镜技术(EUS–needlebased confocal laser endomicroscopy,EUS-nCLE)是诊断胰腺病变的一种新方式,共聚焦探头经过19G的穿刺针,可以实时观察表面上皮细胞的微结构,EUS-nCLE对胰腺实性病灶进行诊断,诊断准确性为90.9%。总的并发症的发生率为5.41%,术后胰腺炎是最常见的并发症。临床已有证据表明,EUS-nCLE可以对囊性的胰腺癌前病变,特别是IPMN伴高级别瘤变以及IPMN癌变作出准确判断。
液体活检技术在肿瘤的早期筛查中有广泛的应用前景,循环肿瘤细胞(CTCs)的检测是胰腺癌诊断很有希望的一种液体活检方法,但胰腺癌患者外周血CTCs的数量很少,研究表明EUS引导下穿刺胰腺肿瘤患者门静脉取血,发现良性肿瘤患者的门静脉血CTCs数量低于胰腺癌患者,在鉴别胰腺良恶性肿瘤时,门静脉血CTCs结合Ca19-9显示出更好的诊断效率(AUC值0.987)。未来,EUS引导下的门静脉血液体活检技术可以在胰腺癌的早期诊断和胰腺癌的精准治疗中发挥重要作用。
国际胰腺癌筛查协会的研究数据表明,EUS和CT等影像学检查都成为胰腺癌筛查的主要方法,EUS检测高危病变的敏感性为71.25%,特异性为99.82%,EUS筛查是具有成本效益的,特别是在终生胰腺癌发生率大于10.8%或在病变切除后预期寿命至少为16年的情况下效价比更高。因此,选择EUS进行高危人群早期胰腺癌筛查是行之有效的手段。
综上所示,EUS在早期胰腺癌的诊断中能发挥重要作用。
EUS诊断早期胰腺癌最敏感的检查方法
EUS可以通过多种方式用于早期胰腺癌诊断
EUS是胰腺癌高危人群筛查的重要检查手段
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EUS可以通过哪些方式诊断早期胰腺癌?
胰腺癌预后不良因子有哪些?
能明确早期胰腺癌的诊断方式是什么?
【鼓楼心法⑧】EUS在胰腺囊性肿瘤诊断和治疗中的作用
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