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左旋多巴与多巴脱羧酶抑制剂联合,由于抑制剂抑制维生素B6的脱羧作用,可明显减少维生素B6对左旋多巴血药浓度的影响。
但近年来研究发现帕金森(PD)患者使用左旋多巴/卡比多巴制剂治疗后,血液中的维生素B6水平明显降低,特别是左旋多巴/卡比多巴肠凝胶比起口服用药,更易引起帕金森患者维生素B6缺乏,引发贫血、口舌炎、高同型半胱氨酸血症、多发周围神经病、抑郁、精神错乱、脑电图变化和癫痫等症状。
研究认为左旋多巴/卡比多巴制剂引起维生素B6缺乏的机制至少涉及两种:左旋多巴代谢时需消耗钴胺素(维生素B12)、叶酸和吡哆醇(维生素B6天然存在形式),其次多巴脱羧酶抑制剂,如卡比多巴,不可逆地结合游离吡哆醇以及吡哆醇依赖性酶(例如许多脱羧酶)并使其永久失活。
因此,左旋多巴/卡比多巴易耗尽维生素B6及其衍生物的储备池,导致患者维生素B6水平明显下降,尤其左旋多巴/卡比多巴肠内凝胶,在部分患者中引发严重后果,如急性周围神经病、严重高同型半胱氨酸血症、严重贫血和难治性癫痫。
目前还缺乏足够的研究支持,但研究普遍认为使用大剂量左旋多巴的PD患者应该监测B族维生素(维生素B6、维生素B12、叶酸等)及同型半胱氨酸水平,特别当左旋多巴日剂量超过2000mg或卡比多巴的日剂量大于200mg时。
合并其他维生素B6缺乏的高风险因素患者:酗酒、营养不良、乳糜泻、结肠炎、严重肾功能不全、饮食受限如吞咽困难或吸收困难如减肥手术史、萎缩性胃炎;同时服用可消耗维生素B6水平的药物(抗癫痫药、茶碱、异烟肼、青霉胺和肼屈嗪)或影响吸收的药物如长期使用质子泵抑制剂等。
除此之外当PD患者出现贫血、口舌炎、高同型半胱氨酸血症、周围神经病、抑郁、精神错乱、脑电图变化等情况时,务必监测B族维生素的水平。
Mestre等人的研究还指出,由于维生素B6水平不易监测,当PD患者同型半胱氨酸升高,而维生素B12水平正常时,再来检测维生素B6的水平。还有文献报道由于维生素B6缺乏的临床表现无特异性,而激活谷丙、谷草转氨酶需要维生素B6作为辅酶,因此,缺乏维生素B6会导致谷草转氨酶和谷丙转氨酶水平降低,这个表现可作为临床维生素B6缺乏的辅助判断线索。
首先可建议患者多食用富含维生素B6的食物,高生物利用度食物如燕麦片、土豆、香蕉、西瓜、鸡肉、火鸡、肝脏、金枪鱼和鳟鱼,含量较低的来源包括牛奶、鸡蛋和绿叶蔬菜,对于绝大多数患者而言食物中的含量就已经足够了,高风险人群需要定期筛查B族维生素水平,由于过量补充吡哆醛也会引起神经毒性,建议在医师指导下使用,确实缺乏时才建议补充维生素B6。
来源:昆华药师 作者马燕琳
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