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指导专家
解放军总医院第一医学中心呼吸内科
刘又宁
与耐碳青霉烯类抗菌药物革兰阴性杆菌相比,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的治疗相对容易一些,可供选择的药物较多。抗MRSA的常用药物有万古霉素、替考拉宁、达托霉素和利奈唑胺。
万古霉素优点是:其一,产生耐药速度很慢。我国绝大多数MRSA菌株对万古霉素敏感。其二,最低抑菌浓度(MIC)范围特别窄,大多为1 mg/L。对于万古霉素,我们提倡对重症患者尽量采用负荷剂量,而对轻症患者则无须这样。
既往我国替考拉宁说明书规定的剂量偏低,低到无法治疗疾病。后来国家药品监督管理局注意到这个问题,对替考拉宁的说明书进行了修改,使这一问题得到了解决。
万古霉素与替考拉宁均属于糖肽类抗菌药,它们的抗菌谱、敏感性非常接近。二者的区别在于替考拉宁半衰期较长,蛋白结合率较高。
达托霉素并不能用于所有部位的感染。其进入体内后在肺部被血管紧张素转化酶破坏,因此无法用于肺炎的治疗。达托霉素常用于治疗皮肤软组织感染和血流感染等。治疗心内膜炎的用药时间很长,需要的血药浓度比较高,也可以采用达托霉素治疗。
利奈唑胺在肺组织中浓度较高,有两种剂型,包括注射剂型和口服剂型。对于需要长期用药的患者,如难治的诺卡菌病需要一年到两年时间的用药,可以选择口服剂型的利奈唑胺。
以上几种药物中,万古霉素和替考拉宁的适应证最多,包括皮肤软组织、腹腔以及肺部感染。利奈唑胺血药浓度不够高,不能用于血流感染,但根据经验,如果血流感染的病变原发在肺,利奈唑胺可能有效。虽然利奈唑胺在肺组织中的浓度较另外两个药物更高,但大样本研究并未观察到其在肺部感染治疗中的优势。
万古霉素和替考拉宁的副作用主要是影响肾功能。利奈唑胺主要是影响造血系统,最典型的表现是血小板减少,往往在用药4天到2周左右出现,停药以后可恢复。
除了上述药物,还有一些有抗MRSA活性的药物,如替加环素,但一般不用于MRSA的治疗。因为可替代的药物很多,只要病原明确,我们应当尽量选择抗菌谱窄的药物。
以上就是临床常用的抗MRSA药物特性、适应证以及临床应用的比较。
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