冠状动脉钙化（coronary artery calcium，CAC）能够反映冠脉粥样硬化病变的严重程度，利用胸部平扫CT可以发现冠脉钙化病变，并计算冠脉钙化积分。如果不存在冠脉钙化，或者冠脉钙化积分为0（CAC=0），那么患者将很少发生心血管事件，因此，CAC=0提示预后良好，而CAC＞0意味着心血管事件风险升高。然而，对于CAC=0的患者，其冠脉病变会如何进展，需要多长时间再次复查CT（即CAC=0的“保质期”），目前并没有确切的结论。

本文研究了从CAC=0进展到CAC＞0的时间及其相关因素，这个时间被研究者形象地称为CAC=0的“保质期”。CAC=0的“保质期”可以帮助医生确定复查CT的时间，提供更加精准化的治疗。本文发表于2021年5月JACC Cardiovasc Imaging杂志。

本研究的人群来自MESA研究（Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis）。MESA研究是一项多种族的队列研究，于2000年-2002年纳入了6814例没有已知心血管疾病的受试者，其中基线CAC=0、并在后续10年的随访中复查过CT的受试者被纳入本研究（共3116例）。

纳入患者在入组时进行CT检查，此后会按计划在10年内进行4次随访复查（每次随访并不一定都会复查CT，仅有11%的患者完成了4次复查CT）。本研究的随访时间为12.6±2.3年，终点事件包括：冠心病死亡、心脏骤停复苏、心肌梗死，以及因心绞痛进行的血运重建事件。使用Weibull参数生存模型计算CAC的进展及其“保质期”，并分析了性别、种族、心血管危险因素对“保质期”的影响。

共有3116例受试者纳入研究，包括白种人（34%）、黑种人（31%）、西班牙裔（23%）和华裔（12%）。在不同时间间隔内复查CT的受试者之间基线特征没有明显差异。随着复查CT时间间隔的延长，出现CAC>0的比例也随之增加。在2年内复查CT的受试者中，CAC>0的比例为11%，在4年内复查的受试者CAC>0的占20%，而在6年内及10年内复查CT的受试者中，CAC>0的比例分别为28%和46%。

随访10年时，CAC>0、CAC>10、CAC>100的患病率分别为53%、36%、8%（图1B）。在随访的2年内，CAC>0的年累积发生率为2%~3%/年，而在第4-10年，CAC>0的年累积发生率约为%~5%/年。CAC>100的年发生率很低，仅在第6~10年时有所上升（图1A）。

CAC=0的“保质期”受种族和性别的影响。如果设定受试者复查CT发现CAC>0的比例达到25%[需要复查CT人数（number needed to scan，NNS）=1/25%=4]，则华裔女性需要7.4年，而白人女性需要6.0年。同样的，华裔男性受试者在6.7年之后有25%的患者CAC>0，白人男性则为3.5年（图2）。糖尿病史对CAC“保质期”的影响较大，在女性受试者中缩短了38%（糖尿病组4.3年vs 无糖尿病组6.9年），在男性受试者中缩短了35%（3.1年vs 4.8年）。吸烟史和家族史对CAC“保质期”没有明显影响。

对于CT检查提示CAC=0的患者，根据个体的风险分层，可考虑在3~7年后复查CT。除了年龄、性别、种族，糖尿病也对CAC的“保质期”有明显影响。

新冠肺炎疫情发生之后，胸部CT检查量大幅增加，有些患者会意外地提前发现早期肺癌，从而得到及时的治疗。实际上，CT检查还能提供更丰富的信息。CT检查能发现冠脉钙化病变，既往研究显示，如果CT检查未见冠脉钙化病变，那么患者未来发生心血管事件的风险很低，然而，对于这些患者来说，需要在什么时候复查CT呢？

2018年AHA/ACC血脂管理指南强调了CAC=0的重要临床指导意义，同时指出，对于CAC=0的患者，可以考虑不使用他汀治疗，并建议在5~10年后复查CT重新评估冠脉钙化积分。这项研究在既往研究的基础上，分析了种族、性别等人口学特征及心血管危险因素对CAC“保质期”的影响，对冠脉钙化病变进展及心血管事件风险进行了更加精细、个体化的预估，提出应在3~7年后再次复查CT，可根据性别、种族、糖尿病等因素决定复查CT的时间。

这项研究也有一些局限性：在MESA研究人群中，并非所有受试者都在每次随访时复查CT，因此不能准确地计算冠脉钙化的年发病率；虽然这项研究样本量很大，但心血管事件发生率偏低，而且实际上并不能确保所有的终点事件都与冠脉粥样硬化有关；由于CT不能精确地发现早期非钙化斑块，因此，CAC=0并不等同于没有冠脉粥样硬化斑块。因此，需要更大规模的研究进一步验证这些结论。