该研究从临床实践指南制定的角度出发，采用独特算法和组织形式，快速评价了包括新型降糖药物在内的13类药物，提示钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和非奈利酮均具有心血管和肾病益处，为临床决策提供了新的选择证据。研究成果发表于《英国医学杂志》。

2型糖尿病（T2DM）患者发生心血管疾病和肾脏疾病的风险大大增加，对患者的生活质量和预期寿命造成了不利影响。诸多研究证实，SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂均具有心血管和肾脏益处，特别是对于已确诊心血管疾病或肾脏疾病的患者。

四川大学华西医院李舍予教授团队在《英国医学杂志》发表的一项系统综述和网络荟萃分析显示，在13类治疗糖尿病的药物中，除SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂有明确的心肾获益外（OR 0.88；高等质量证据），非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）非奈利酮也有类似的益处（OR 0.89；中等质量证据）。

该荟萃分析纳入了816项至少随访24周的随机对照研究，共包括47103例T2DM患者，平均年龄大于50岁；超过50%为男性；平均BMI为30 kg/m²；平均HbA_1c为8%；约60%在基线时确诊为心血管疾病。研究中纳入比较的13类药物包括SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂、二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）、噻唑烷二酮类药物、磺脲类药物、二甲双胍、α-葡萄糖苷酶抑制剂、美格替尼类药物、胰岛素（基础胰岛素、基础-餐时胰岛素、餐时胰岛素）、双重GIP/GLP-1受体激动剂（替西帕肽）和MRA。

研究结果显示，SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂可降低患者全因死亡和心血管死亡风险，还可减少非致死性心梗、心衰住院、终末期肾病的发生。在糖尿病标准治疗的基础上，加用非奈利酮可降低患者全因死亡、心衰住院和终末期肾病的发生风险，还有可能降低心血管死亡风险。只有GLP-1受体激动剂可降低非致死性卒中的发生风险；在减少心衰住院方面，SGLT2抑制剂和和非奈利酮可能是最有效的药物；在预防终末期肾病方面，SGLT2抑制剂效果最好。

现有的临床实践指南仅对SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂给出了用药推荐，但对于新型降糖药物非奈利酮和替西帕肽，临床医生仍然面临药物选择问题。该研究从临床实践指南制定的角度出发，采用独特算法和组织形式，快速评价了包括新型降糖药物在内的13类药物，提示SGLT2i、GLP-1 RA和非奈利酮均具有心血管和肾病益处，为临床决策提供了新的选择证据。

药物是2型糖尿病治疗的基石之一。全球各地区所制定的2型糖尿病指南均需考虑药物的远期疗效与安全性。然而，长期以来却缺乏针对性高质量全面证据总结。

该研究在前期研究基础上，对13种糖尿病治疗药物在死亡、心血管、肾脏及安全性等14个终点进行了全面定量总结。并利用2021年BMJ指南中采用的2型糖尿病风险分层方式，对不同风险人群使用药物后的心肾及死亡获益进行了定量评价，这使指南制定者和临床医生可以快速定位特定人群用于临床决策的直接依据。考虑到数据较多，研究基于Shiny平台提供了定量交互式数据查看工具，同时也基于MATCH-IT工具提供了可供医患共同决策的可视化交互式在线工具。

此外，除了临床医生比较熟悉的SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂等药物的心肾获益外，也正式了SGLT2抑制剂显著增加生殖道感染风险，轻度增加酮症酸中毒和截肢的风险，DPP4抑制剂轻度增加低血糖的风险。而替尔泊肽取代司美格鲁肽成为体重下降幅度最大的糖尿病治疗药物。

该研究源自作者团队2021年牵头制定的SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂治疗成人2型糖尿病的国际临床实践指南。该指南作为首个由中国临床医生牵头制定的2型糖尿病国际临床实践指南，基于700余项随机对照试验的证据总结，对两种药物在不同人群的使用进行了推荐。该指南发布以来受到欧美主流国家的广泛关注。时隔2年，随着新的药物的加入，欧洲糖尿病研究学会（EASD）的Oliver Schnell教授和欧洲心脏病学会（ESC）的Nikolaus Marx教授与课题组合作提出糖尿病治疗药物的概念，引入非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）非奈利酮加入糖尿病药物治疗的范畴。

然而该研究作为目前规模最大的网状Meta分析，具有很大的信息量，证据评价的工作量也很大。新西兰Suetonia Palmer教授为研究团队无私提供了以往研究数据，加拿大Gordon Guyatt教授和挪威Per Olav Vandvik教授为课题组提供了重要的方法学支持，并招募了高质量国际团队对研究偏倚风险进行了再评价。研究团队也依据证据质量评价工具GRADE自主研发了半自动证据评价工具，显著改善证据评价效率。同时，研究团队也通过改良干预分类评价体系等克服了一系列方法学难题，最终完成了该研究。该研究也直接触发了新的指南更新和全球糖尿病动态证据联盟（LEAD）的建立。