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癫痫持续状态（status epilepticus，SE）是一种神经系统危重症，其传统定义为持续癫痫发作超过30分钟，或癫痫反复发作2次以上且发作间期意识未恢复正常。

SE的定义在不断更新中，2015年国际抗癫痫联盟（international league against epilepsy， ILAE）更新了该定义，在新的定义中，SE是指由终止癫痫的机制失灵或新的致痫机制导致异常久的痫性发作，并根据是否造成长期的脑损伤后果定义了时间节点，更便于临床实践。将超过该时间发作即可定义为癫痫持续状态的时间节点定义为 t1，将导致神经元不可逆损伤的时间节点定义为 t2。基于SE不同发作类型的 t1 和 t2 时间节点有所不同，如表1。在临床操作过程中，应将 t1 视为临床干预的时间点。

表1  2015年ILAE定义的癫痫持续状态时间节点

惊厥性癫痫持续状态（convulsive status epilepticus，CSE），也称强直-阵挛（tonic–clonic）癫痫持续状态，t1 为5分钟，t2 为30分钟；CSE是临床上最常见，也是最危险的一种癫痫持续状态。表现为强直-阵挛性发作的反复发生，意识障碍（昏迷）及伴随的自主神经、生命体征及有关代谢改变，如高热、代谢性酸中毒、低血糖、休克、电解质紊乱、肌红蛋白尿等，继而发生脑、心、肝、肺多脏器功能衰竭。

CSE的病因分类及病因分布如下。

任何癫痫发作的病因都可能成为癫痫持续状态的病因。ILAE工作组在“2015年癫痫持续状态的定义与分类工作报告”中将SE的病因分类如表2。

表2 癫痫持续状态的病因分类（引自：Eugen Trinka et. Epilepsia, 56(10):1515–1523, 2015）   

由已知疾病（结构性、代谢性、炎性、感染性、中毒性或遗传性等）导致的SE，根据疾病的时间进程，可分为急性、远期及进展性3类。

1)急性症状SE：由疾病急性症状导致的SE，如卒中，中毒、中枢神经系统感染等；

2)远期症状SE：由既往疾病导致的SE，如脑外伤后遗症、脑炎后遗症、脑血管病后遗症等；

3)进行性症状SE：由中枢神经系统疾病的进展性损害引起的SE，如脑肿瘤、Lafora病及其他PMEs、痴呆等。

现有检查手段无法明确病因的SE。

图1显示了癫痫发作病因认识的历史过程。

图1 ILAE癫痫及癫痫持续状态病因分类历史演变

2017年ILAE将癫痫发作的病因进行了更新，建议将其病因分为六大类，具体113种病因目录见表3。

 表3 癫痫持续状态可能的病因列表 （引自Eugen Trinka et. Epilepsia, 56(10):1515–1523, 2015） 

临床脑电评估与影像学检查综合判断异常结构为痫性发作的主要原因。结构性病因可能是获得性，如脑血管疾病、创伤和感染等；也可是遗传性，如结节性硬化症、皮质发育畸形、下丘脑错构瘤等；或二者兼有可能，如多微脑回畸形既可由GPR56等基因突变造成，也可是继发于宫内巨细胞病毒感染。

由遗传变异直接造成的以痫性发作为核心症状的疾病，如良性家族性新生儿癫痫发作、儿童失神性癫痫、常染色体显性遗传夜间额叶癫痫等。遗传性病因既可是家族遗传，也可是出生后产生的可遗传变异。由于遗传性病因的临床识别通常是基于常染色体显性遗传病的家族史，大多数癫痫的潜在致病遗传变异尚未完全明确，临床上有癫痫相关家族史与典型特征（脑电图、癫痫症状学），即使缺乏分子遗传学相关检查，也足以归类为遗传性病因。

由已知感染直接引起的以痫性发作为核心症状的感染性疾病。并不要求在急性感染期间即发生痫性发作或CSE，如病毒性脑炎后遗症期出现的CSE等。常见的感染性病因有细菌性脑膜炎、亚急性硬化性全脑炎和巨细胞病毒感染等。感染性病因有时也可引起结构异常，但明确感染性病因对临床治疗更具指导意义，因此通常优先于结构性病因分类。

由代谢缺陷直接引起的以痫性发作为核心症状的全身表现或明确生化改变。代谢性病因既可源于遗传缺陷，如吡哆醇依赖性癫痫；也可能为后天获得，如脑叶酸缺乏症等。

由自身免疫机制直接介导的以痫性发作为核心症状的中枢神经系统炎症。不同抗体类型的自体免疫性脑炎在病理生理机制与预后存在一定差别，明确具体发病机制对靶向免疫治疗具有重要意义。

临床上仍有许多癫痫患者的病因尚不清楚，目前仅能由临床电生理特征与症状学做出诊断，而无法特异判断具体病因。

既往研究表明，CSE患者的具体病因在不同人群中存在较大差异，特别与发病年龄、有无癫痫病史等因素高度相关。

新生儿及婴儿期的癫痫病因以脑发育异常、遗传性疾病为主；国内有研究报道中枢神经系统感染为成人CSE常见病因，也是世界范围内癫痫的首位病因；老年期SE病因则常见脑血管疾病与肿瘤等。

在有癫痫病史的成人患者中，停药或减少抗癫痫药物（anti-epilepsy drugs, AEDs）及脑血管疾病为常见的CSE病因；在无癫痫病史的成人患者中，脑血管疾病及免疫性疾病为CSE常见病因。

“In the status epilepticus, when the convulsive condition is almost continuous, something special takes place which requires an explanation.” 

  

— Armand Trousseau

需要注意的是，六大类病因并非互斥关系，一位患者可能同时具有多种病因学分类，如遗传性病因癫痫患者的CSE也可由不恰当的AEDs使用——突然停药或药物中毒等引起；且六类病因仅为大致分类，应尽可能查找具体病因，如“右侧颞叶癫痫伴海马硬化”、“单纯疱疹病毒性脑炎”、“抗NMDA受体脑炎”等。

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