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炎症因子水平是否会影响IL-17A抑制剂的疗效？赛立奇单抗治疗放射学阳性中轴型脊柱关节炎Ⅲ期研究事后分析解读

2026-06-05作者：医学论坛报刘派资讯

前言

放射学阳性中轴型脊柱关节炎（r-axSpA）是一种以中轴关节慢性炎症为特征的风湿免疫性疾病，病情迁延反复，远期存在脊柱畸形、关节强直的风险。C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）是评估疾病活动度及预测治疗应答的重要炎症标志物。赛立奇单抗（Xeligekimab）是我国自主研发的全人源IgG4型IL-17A单克隆抗体，Ⅲ期临床试验证实其治疗r-axSpA良好的疗效与安全性，现已获批治疗常规治疗疗效欠佳的r-axSpA成人患者¹。然而，赛立奇单抗在不同基线炎症水平患者中的治疗反应尚不明确。2026年欧洲风湿病学年会（EULAR）上公布了基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验的事后分析²，系统评估了赛立奇单抗在CRP或ESR升高与正常患者中的疗效差异。本期我们特邀来自首都医科大学宣武医院的赵义教授围绕赛立奇单抗在不同基线炎症水平患者的疗效进行系统解读，以期为精准诊疗、优化个体化方案提供参考。

研究解读

本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验（NCT05881785）的事后分析。共纳入465例活动性r-axSpA患者，按1:1:1比例随机分为三组：

安慰剂组
赛立奇单抗100 mg组
赛立奇单抗200 mg组

给药方案：前3次每2周一次皮下注射，之后改为每4周一次。

分层标准

根据基线CRP水平分为正常组（CRP≤5 mg/L）172例，升高组（CRP>5 mg/L）293例。
根据基线ESR水平分为正常组（ESR≤15 mm/h）226例，升高组（ESR>15 mm/h）239例。

关键终点

ASAS20/40：国际脊柱关节炎评估学会20%/40%改善应答率

ASDAS-CRP/ESR：基于CRP/ESR的强直性脊柱炎疾病活动度评分

无疾病活动（ID）：ASDAS<1.3
低疾病活动度（LDA）：1.3≤ASDAS<2.1

ΔASDAS：较基线的绝对变化

临床重要改善（CII）：ΔASDAS≥1.1
显著改善（MI）：ΔASDAS≥2.0

炎症标志物恢复至正常的比例：CRP降至≤5 mg/L或ESR降至≤15 mm/h的比例

研究结果

结果显示，无论基线CRP和ESR水平是否升高，接受赛立奇单抗治疗的各亚组与安慰剂相比，第16周的ASAS40、ASDAS-CRP/ESR、ΔASDAS均有显著改善。同时，在基线CRP和ESR水平升高的患者中，赛立奇单抗治疗后CRP和ESR水平降至正常的比例显著高于安慰剂组。

CRP亚组

在CRP升高组（>5 mg/L）中，赛立奇单抗治疗16周后，ASAS20应答率达71.9%（安慰剂39.6%，p<0.05），ASAS40应答率达45.3%（安慰剂16.8%，p<0.05），12.5%的患者实现ASDAS ID（安慰剂2.0%，p<0.05），81.8%的患者达到ASDAS CII（安慰剂27.7%，p<0.05）。在CRP正常组（≤5 mg/L）中，赛立奇单抗同样带来可观的临床获益：ASAS40应答率达39.3%（安慰剂21.8%，p<0.05）；25.6%的患者实现ID（安慰剂9.1%，p<0.05）。在CRP升高组中，赛立奇单抗治疗16周后66.7%患者CRP恢复正常，比例高于安慰剂组20.8%（p<0.05）。各亚组中，赛立奇单抗100 mg与200 mg两个剂量组在几乎所有疗效终点上均展现出高度一致的应答水平。

表1 CRP亚组第16周疗效结局

* p<0.05 vs安慰剂

ESR亚组

ESR亚组分析结果与CRP亚组总体趋势一致。在ESR升高组中，安慰剂组未见达到ASDAS ID的患者，赛立奇单抗组9.4%患者实现ASDAS ID（p<0.05）；在ESR正常组中，赛立奇单抗的ASAS40应答率（41.6%）同样优于安慰剂（23.4%，p<0.05）。在ESR升高组中，53.8%患者ESR恢复正常，高于安慰剂组22.8%（p<0.05）。与CRP组观察到的结果一致，ESR各亚组赛立奇单抗100 mg与200 mg两个剂量组在几乎所有疗效终点上均展现出高度一致的应答水平。

表2 ESR亚组第16周疗效结局

*p<0.05 vs安慰剂

研究主要结论

基线炎症不影响治疗获益

本研究显示，无论基线炎症升高或正常，赛立奇单抗在活动性r-axSpA患者中均展现出良好疗效。即使对于CRP/ESR正常的患者，阻断IL-17A通路仍能有效控制炎症，为临床提供了覆盖更广泛患者群体的治疗选择。

给药方案灵活可选

在CRP和ESR各亚组分析中，赛立奇单抗的两个剂量组（100 mg和200 mg）在几乎所有终点上均显示出统计学上优于安慰剂的疗效。赛立奇单抗100 mg与200 mg剂量疗效相当，为临床提供了灵活的给药选择。

核心疗效持久稳健，真实世界获益可观

炎症标志物（CRP/ESR）的快速复常不仅是短期疗效的客观体现，更与长期疾病修饰密切相关。既往研究证实，持续的CRP/ESR升高是r-axSpA患者影像学进展（如新生骨赘形成、脊柱强直）³以及心血管事件风险增加⁴的独立预测因素。本研究显示接受赛立奇单抗治疗后，第16周时CRP或ESR恢复正常水平的患者比例更高，超过半数原本炎症指标升高的患者在治疗16周后实现了炎症指标恢复正常。

专家点评

赵义教授

首都医科大学宣武医院

首都医科大学宣武医院风湿免疫-变态反应科主任，

雄安宣武医院风湿免疫-变态反应科主任，

中国医师协会风湿免疫科医师分会委员，

海医会风湿病专委会委员兼血管炎学组常务委员，

中国免疫学会自身免疫分会委员，

北京医学会风湿病学分会常务委员，

澳大利亚塔斯马尼亚大学孟席斯医学研究所访问学者，

主要研究方向：风湿病神经系统损害的基础与临床研究，

以第一作者及通讯作者发表科研论文60余篇，SCI论文23篇，主编全国高等学校教材1部。

放射学阳性中轴型脊柱关节炎（r-axSpA）是一类以中轴骨骼炎症为特征的慢性免疫介导疾病。过去数十年间，axSpA的疾病分类、诊断标准及治疗理念均经历了重大变革，治疗中轴型脊柱关节炎的药物选择大大增加。目前，临床以非甾体抗炎药（NSAIDs）为一线治疗；针对NSAIDs不耐受或应答不佳的患者可选用肿瘤坏死因子α抑制剂、IL-17抑制剂、JAK抑制剂作为后续治疗选项。本研究基于赛立奇单抗的Ⅲ期随机对照试验，系统评估了国产IL-17A单克隆抗体赛立奇单抗在不同基线炎症水平（CRP/ESR升高与正常）的活动性r-axSpA患者中的疗效，为r-axSpA精准治疗提供了高质量的中国证据。

研究数据显示，相较于安慰剂，赛立奇单抗治疗可有效改善活动性r-axSpA患者的疾病活动状态，且这一获益在不同基线炎症水平人群中均有体现。无论是基线CRP/ESR升高、提示全身炎症活跃的患者，还是基线炎症指标正常的患者，接受赛立奇单抗治疗后，ASAS应答率、疾病活动度改善以及炎症控制相关指标均得到显著提升。赛立奇单抗对不同基线炎症水平人群均能带来明确获益，进一步明确了不同炎症水平r-axSpA患者接受IL-17A抑制剂治疗的必要性。

在剂量选择方面，本研究观察到，赛立奇单抗100 mg与200 mg两个剂量组在各亚组人群、各关键疗效终点上整体疗效相近，均显著优于安慰剂。提示赛立奇单抗可以根据患者个体情况，如体重、合并症、经济承受能力、用药依从性及既往治疗反应等，灵活选择适宜剂量，在保证疗效的前提下优化治疗方案，兼顾疗效、安全性与经济性，更好地满足个体化治疗需求。

炎症控制是r-axSpA管理的重要环节。持续存在的全身炎症状态，不仅与患者短期症状负担相关，也可能影响长期结构预后与心血管风险。本研究结果显示，经赛立奇单抗治疗16周后，基线CRP或ESR升高的患者中，超过半数可实现炎症标志物恢复正常水平，显示出良好的早期炎症控制能力。既往研究提示，更早实现CRP控制与脊柱放射学进展速率减缓显著相关，CRP得到早期有效控制的患者改良Stoke强直性脊柱炎脊柱评分（mSASSS）进展速度显著减慢⁵。此外，炎症持续升高也被认为与axSpA患者心血管事件风险增加存在关联，持续高CRP水平人群动脉粥样硬化负担更重、血管内皮功能受损更为明显⁶。由此可见，早期、稳定的炎症控制，有望为患者带来长期的结构保护与心血管获益，相关推论仍有待在后续长期扩展研究中进一步验证与完善。

总体而言，本次Ⅲ期临床试验事后分析，进一步丰富了国产IL-17A单抗赛立奇单抗在r-axSpA人群中的循证医学证据，体现了其广谱有效、剂量选择灵活、早期强效控炎的临床特点。研究结果为临床制定个体化治疗策略、优化疾病全程管理路径提供了重要参考，也为我国自主创新生物制剂在风湿免疫疾病领域的规范应用与推广积累了更多高质量证据，对提升我国中轴型脊柱关节炎精准诊疗水平具有积极意义。

参考文献

1 Zhang S, Xu D, Liu S, et al. Xeligekimab, an Interleukin-17A Antagonist for Active Radiographic Axial Spondyloarthritis in Chinese Patients: 16- and 48-Week Results from a Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. BioDrugs, 2026, 40(1): 151～162

2 Efficacy of xeligekimab in patients with active radiographic axial spondyloarthritis with and without elevated C-reaction protein or erythrocyte sedimentation rate: a post-hoc analysis of a phase III randomized clinical trial. EULAR 2025; Poster AB1027

3 Konsta M, Sakellariou G T, Rusman T, et al. Long-term effect of TNF inhibitors on radiographic progression in ankylosing spondylitis is associated with time-averaged CRP levels. Joint Bone Spine, 2021, 88(3): 105111

4 Shi L H, Lam S H M, So H, et al. Impact of inflammation and anti-inflammatory therapies on the incidence of major cardiovascular events in patients with ankylosing spondylitis: A population-based study. Semin Arthritis Rheum, 2024, 67: 152477

5 Koo B S, Lee S, Oh J S, et al. Early control of C-reactive protein levels with non-biologics is associated with slow radiographic progression in radiographic axial spondyloarthritis. Int J Rheum Dis, 2022, 25(3): 311～316

6 Cuesta-López L, Arias-de la Rosa I, Martin-Salazar E, et al. POS0714 SUSTAINED HIGH CRP IS LINKED TO ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AND CARDIOVASCULAR RISK IN AXIAL SPONDYLOARTHRITIS: INSIGHTS FROM PROTEOMICS AND ANTI-TNF-α THERAPY. Annals of the Rheumatic Diseases, 2025, 84: 886～887

本资料仅供医疗卫生专业人员医学科学交流，不用于推广目的。

审校专家 | 王上上张丽

点评专家 | 赵义

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