2021年3月19-20日，由北京医学会肠道微生态与幽门螺旋杆菌分会主办，北方联盟协办的第三届北京医学会肠道微生态及幽门螺杆菌分会年会，暨第四届协和肠道疾病高峰论坛于北京召开。本次会议的主题为“炎症性肠病（IBD）药物治疗的选择-我们离精准治疗还差多远”。本次会议邀请了多位在肠道疾病和肠道微生态研究领域颇有造诣的顶级专家，通过线上和线下的形式进行了深入的讨论和交流。

3月20日，中山大学附属第一医院陈旻湖教授以《IBD患者如何接种疫苗》为题进行了一场精彩报告。

陈旻湖教授

IBD患者感染现状

陈旻湖教授介绍，目前我国IBD患者的疫苗接种率较低，IBD 患者接种疫苗是IBD疾病管理的一项空白。

IBD患者由于疾病本身及药物治疗的原因，导致其感染风险较高。既往研究表明，有超过25%的IBD住院患者发生感染，其死亡率是未发生感染IBD住院患者的4.4倍；使用IBD治疗药物会增加严重感染和机会性感染的风险。

国外研究表明，IBD患者流感疫苗接种率为22%，肺炎球菌疫苗接种率仅为9%，较多患者担心因注射疫苗使疾病稳定期变成活动期。

IBD患者接种疫苗的原则

陈旻湖教授指出，正在接受免疫治疗的患者应禁用减毒活疫苗（包括麻疹疫苗、卡介苗、乙型脑炎疫苗、风疹疫苗、腮腺炎疫苗、水痘疫苗、脊髓灰质炎疫苗及狂犬病疫苗等）。如果要接种该类疫苗，应与免疫治疗间隔4周以上；与生物制剂治疗间隔3个月以上。灭活疫苗（包括乙型肝炎疫苗、人乳头瘤病毒疫苗、带状疱疹疫苗、百白破疫苗及肺炎球菌多糖疫苗等）更为安全，但是可能无法产生有效应答。免疫抑制药物对灭活疫苗产生免疫应答的影响更大。

IBD患者疫苗接种反应下降的可能原因有三点：①疾病活动导致患者贫血，可能削弱其免疫反应；②与患者使用糖皮质激素有关；③抗肿瘤坏死因子（TNF）、免疫抑制剂药物及新型生物制剂会削弱最初和持续的免疫反应。

 图1新型生物制剂对疫苗反应影响

常见疫苗的接种

陈旻湖教授介绍，我国并未出台IBD患者接种疫苗相关的指南及建议，目前主要是参考欧洲免疫接种咨询委员会（ACIP）及美国胃肠病学会（ACG）的接种建议。

COVID-19疫苗

mRNA疫苗：免疫抑制治疗及抗TNF治疗的IBD 患者不额外增加疫苗不良反应的风险，但注射该疫苗可能会刺激免疫系统，有疾病活动的可能性。

腺病毒载体疫苗：有感染的可能性，不建议IBD患者接种该类疫苗。

灭活疫苗：工艺路线成熟，理论上对于IBD患者是安全的。

但是目前对于IBD 患者使用COVID-19疫苗的安全性和有效性如何都还不清楚，仍需进一步观察其安全性及有效性。

流行性感冒疫苗

ACG建议：IBD患者每年接种流感疫苗（有条件推荐，极低证据质量）。对于进行免疫抑制药物治疗的IBD患者，应避免接种减毒活疫苗；进行抗-TNF治疗的IBD患者，则需接种高剂量流感疫苗。

肺炎球菌疫苗

ACG建议：IBD患者应该在开始免疫抑制治疗之前或同时接种肺炎球菌疫苗（有条件推荐，极低证据质量）。免疫抑制剂对于多糖结核疫苗（PCV13，6周-15岁儿童）及多糖疫苗（PPSV23，适用于成人）均有影响；抗-TNF单药或联合治疗均减弱疫苗反应。

乙型肝炎疫苗

免疫抑制患者是乙型肝炎的高危人群，ECCO、ACG及中国相关指南均建议所有IBD患者诊断时进行乙型肝炎病毒筛查。

ACG建议：成年IBD患者应接种乙肝疫苗（有条件推荐，极低证据质量）。进行免疫抑制剂及抗TNF治疗的IBD患者，乙肝疫苗的免疫反应率仅为61%，其不但低于健康人群，同时也低于未接受该治疗的IBD患者。接种乙肝疫苗的IBD 患者需复查抗体，确认其免疫应答情况。

重组带状疱疹疫苗

IBD患者无论是否接受免疫抑制治疗，其发生带状疱疹的感染风险增加2倍。

ACG建议：50岁以上的IBD患者应考虑针对带状疱疹病毒进行疫苗接种（强烈推荐，低证据质量）；应在开始免疫抑制治疗之前确认成年IBD患者是否感染过水痘疱疹病毒，如果没有，则应接种疫苗（有条件推荐，极低质量证据）。主要受益人群为有带状疱疹病史者、反复使用激素者、联合激素治疗者及托法替布治疗者。

人乳头瘤病毒（HPV）疫苗

研究表明，IBD患者患HPV相关疾病的风险增高。

ACG建议：26岁以下的IBD患者，考虑针对HPV进行疫苗接种；27-45岁、可能有新的性伴侣的IBD患者，建议接种HPV疫苗（有条件推荐，极低证据质量）；使用免疫抑制及治疗的女性患者，每年应进行一次宫颈癌筛查（有条件推荐，极低证据质量）。

百白破疫苗

无论是否接受免疫抑制治疗的IBD患者，都可产生该疫苗免疫反应，并且不增加相关风险。

ACG建议：每10年进行一次该疫苗的加强接种。需注意抗-TNF药物可影响白喉及百日咳疫苗的免疫应答。

其他疫苗

同常规接种。

特殊IBD 患者的疫苗接种

儿童

我国《儿童炎症性肠病诊断和治疗专家共识》指出，进行5-氨基水杨酸或肠内营养治疗的儿童，接种策略与健康儿童相同；进行免疫抑制治疗的儿童，禁止接种减毒活疫苗，建议接种灭活疫苗，但是免疫应答可能会减弱。接种减毒活疫苗的最佳时机为免疫抑制治疗前4-6周、免疫抑制治疗停药后3个月以上或激素单药停药1个月以上。

老年人

老年IBD患者是机会感染的独立风险因素，且其对疫苗的免疫反应更低。建议所有≥65岁的IBD患者均应接种高剂量流感疫苗，也推荐其接种肺炎球菌疫苗。ACIP推荐50岁以上的IBD患者接种重组带状疱疹疫苗。

图2 65岁以上IBD患者接种肺炎球菌疫苗方案

小结

陈旻湖教授指出，疫苗接种是IBD疾病管理必不可少的环节，呼吁临床医生重视IBD患者疫苗接种的问题。由于IBD患者的感染风险较高，通过疫苗接种预防部分感染也十分重要，建立完善的IBD患者疫苗接种体系是我们今后努力的方向。