作者：复旦大学附属华山医院神经内科血管组 吕琰琛

脑动静脉畸形（cerebral arteriovenous malformations，cAVM）的治疗方法包括：血管内栓塞、外科手术、放射治疗以及不处理。血管内栓塞需要使用胶水，液体栓塞材料。Onyx^TM液态栓塞材料是由次乙烯醇异分子聚合物（EVOH）、二甲基亚砜（DMSO）及钽粉微粒按一定比例组成的混悬液，有不同粘度。当 Onyx 接触水性溶液（如血液）时，DMSO 迅速从混合物中逸出，进入血液中，而 EVOH 则析出，在血管内凝固为海绵状固体起栓塞作用，在欧洲已有长达22年的应用历程。在欧洲，Onyx^TM液态栓塞材料可用于单纯的血管内栓塞治疗，或作为术前或放疗前的辅助性治疗；而在美国，该材料仅作为外科手术及放疗的前期治疗手段。来自法国的Laurent Spelle教授团队开展了一项前瞻性多中心研究以探索Onyx^TM治疗cAVM的短期和长期安全性和疗效。

该研究是一项多中心，前瞻性，非随机的观察性研究，在法国的15家医院中进行。

本研究的主要纳入标准为：

(1)未经治疗的cAVM患者，包括破裂和未破裂AVM

(2)接受了Onyx^TM血管内栓塞治疗，允许使用胶水

(3)年龄>6岁

依据治疗方式的不同，患者被分为三组：Onyx^TM治疗组，Onyx^TM治疗+外科手术治疗组，Onyx^TM治疗+放射治疗组。

安全结局：

(1)每次栓塞后1个月内发生的器械或操作相关的不良事件

(2)随访期间（1-3年）的不良事件

疗效指标：血管的完全栓塞（经血管造影证实无残留的早期静脉回流）

疗效的评估时间：

(1)Onyx^TM治疗组：最后一次栓塞治疗后12个月

(2)Onyx^TM治疗+外科手术治疗组：外科手术后12个月

(3)Onyx^TM治疗+放射治疗组：放射治疗后36个月

自2014年8月至2016年12月，该研究共纳入了140名患者，共进行了212次血管内栓塞治疗并进行了长达三年的随访。140例患者，平均年龄41岁，男性60%，60.7%的患者在纳入时有临床症状，其中最常见的症状是进行性神经功能缺陷和头痛（与出血无关）。64.3%的患者存在破裂的脑动静脉畸形。75.7%的患者AVM体积较小（<3 cm），24.3%的患者AVM体积较大（3-6 cm），40.7%的患者存在动脉瘤。

其中87位患者接受了单纯的Onyx^TM血管内栓塞治疗，21位患者接受了Onyx^TM治疗+外科手术治疗，32位患者接受了Onyx^TM治疗+放射治疗。在Onyx^TM治疗组中，49%的患者只接受了一次Onyx^TM血管内栓塞治疗，91%的患者接受了≤3次的Onyx^TM血管内栓塞治疗。相较于其余两组，Onyx^TM治疗组患者的AVM体积较小（86%: <3 cm，14%: 3-6 cm）。

安全性结局：栓塞后1个月内，与操作和/或器械相关的神经系统严重不良事件的发生率为7.1%。1个月后至末次随访，与操作相关的严重不良事件发生1例。随访期间，共发生4例死亡(2.9%)，其中1例（0.7%）与操作或Onyx^TM相关。

疗效结局：92.9%的患者在末次随访时的mRS稳定或有改善，与操作或Onyx^TM相关的死亡率为0.7%，致残率（基线mRS = 0-1的患者：mRS增加≥2；基线mRS = 2-4的患者：mRS增加≥1）为3.5%。在单纯Onyx^TM治疗组（n=87）中，治疗相关的死亡率为1.1%，致残率为2.3%。

在完成12/36个月DSA检查的122名患者中，75.4%的患者实现了完全的栓塞：其中63%的患者接受了单纯的Onyx^TM血管内栓塞治疗。Onyx^TM治疗+外科手术治疗组的完全栓塞率最高94.4%；单纯Onyx^TM治疗组中，79.5%的患者实现了完全的栓塞；Onyx^TM治疗+放射治疗组的完全栓塞率相对较低（54.8%）。

本研究是迄今为止首个细致评估Onyx^TM作为单纯的血管内栓塞治疗，手术前或放疗前的辅助性治疗的长期安全性和疗效的真实世界数据。单纯Onyx^TM血管内栓塞治疗可以实现79.5%的完全栓塞率，与操作或Onyx^TM相关的死亡率（0.7%）和致残率（3.5%）低。