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非阿片类镇痛药物在术后胃肠功能障碍防治中,如何使用?

2022-10-10作者:论坛报小塔资讯
非原创

术后胃肠功能障碍(POGD)为一种继发于手术、创伤等的胃肠道急性病理生理改变,表现为恶心呕吐、排气或排便延迟、腹胀、肠梗阻、消化道出血,主要特征为屏障功能破坏、胃肠道黏膜损害、胃肠道运动障碍,甚至可引起肠源性感染及继发性多器官功能障碍。


非阿片类镇痛药物如对乙酰氨基酚、非类固醇类抗炎药物(NSAID)、曲马多、加巴喷丁、普瑞巴林、氯胺酮、利多卡因、肾上腺激素、右美托咪定等,可镇痛,能减少阿片类药物用量、增强其镇痛效果、加速术后胃肠道功能的恢复等。那么,非阿片类镇痛药物在术后胃肠功能障碍防治中该如何使用呢?



一. 对乙酰氨基酚


通过抑制中枢神经系统合成前列腺素(PG)而解热、镇痛,其在外周组织对COX(环氧化酶)-1、COX-2几乎无作用,故抗炎作用较弱。

与NSAID相比,对乙酰氨基酚对持续性疼痛的镇痛效果弱于NSAID,但对胃黏膜无明显刺激、对尿酸水平无明显影响、不影响血小板功能。

对乙酰氨基酚单用对轻至中度疼痛有效,与阿片类药物或曲马多或NSAID联用,可发挥镇痛相加或协同效应。《术后胃肠功能障碍防治专家共识》(2021年)中指出,对乙酰氨基酚常用剂量推荐每6 h口服6~10 mg/kg,最大剂量不超过3 g/d,联合给药或复方制剂日剂量不超过1.5 g。


注意事项


偶见皮疹、血小板减少症及粒细胞缺乏。剂量过大可引起严重肝损伤和急性肾小管坏死。胃肠道出血、活动性消化道溃疡、哮喘、炎症性肠病、慢性肾脏病、急性或慢性肝功能障碍者禁用。长期服用对乙酰氨基酚可增强抗凝剂的抗凝作用,与喹诺酮类药物合用可增加中枢神经系统反应风险,需注意。


二. 非甾体类抗炎药物(NSAID)


NSAID通过抑制COX和PG的合成而解热、镇痛、抗炎,其可减轻术后炎症反应、缓解疼痛,对持续性疼痛的镇痛效果优于对乙酰氨基酚,并减少阿片类药物的使用剂量,可作为多模式镇痛的用药。其根据对COX作用的选择性,可分为非选择性NSAID与选择性COX-2抑制剂,如双氯芬酸、布洛芬、塞来昔布、氯诺昔康、美洛昔康、氟比洛芬酯、酮咯酸、帕瑞昔布等。有“封顶”效应,不可超量给药。

NSAID口服剂型一般用于术后轻、中度疼痛的镇痛,或在术前、手术结束后作为多模式镇痛的组成部分。有“封顶”效应,不可超量给药。《术后胃肠功能障碍防治专家共识》(2021年)中指出,尽管NSAID可减少POGD的发生率,但因其有封顶效应和不良反应即血小板功能障碍、胃肠道出血及肾损害,故可能限制其在胃肠道疾病者中的应用,但现有的研究认为结肠手术后短期(48h)使用NSAID是安全的。

非选择性NSAID氟比洛芬酯及选择性COX-2抑制剂塞来昔布、帕瑞昔布可透过血脑屏障,有效抑制外周和中枢痛觉敏化,适于预防性镇痛。


注意事项


不良反应有胃肠道反应、肝肾损伤、抑制血小板功能、出血、心血管风险等。禁用于既往有复发性消化道溃疡/出血病史、有活动性消化道溃疡/出血、心肌梗死、近期接受冠状动脉旁路移植术者。
氟比洛芬酯与喹诺酮类药物如诺氟沙星、诺氟沙星、洛美沙星和依诺沙星等合用,可能引起抽搐;酮咯酸与神经系统药物如氟西汀、替沃噻吨、阿普唑仑合用时,有产生幻觉的可能性,需注意。


三. 曲马多


曲马多为中枢性强效镇痛药物,是弱的μ阿片受体激动剂,还抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取,提高了对脊髓疼痛传导的抑制作用,故可镇痛、抗抑郁和焦虑症状,可用于轻度至中度疼痛,其对胃肠功能影响小,与对乙酰氨基酚、NSAID合用有协同效应。《术后胃肠功能障碍防治专家共识》(2021年)中指出,曲马多用于术后镇痛时,推荐剂量是手术结束前30min静脉注射1.5~3.0 mg/kg,术后自控镇痛每24h剂量300~400 mg,冲击剂量不低于20~30 mg,锁定时间5~6 min,术中给予负荷量的目的是使血药浓度在手术结束时已下降,而减轻术后恶心呕吐(PONV)等并发症。


注意事项


不良反应有心悸、血压降低(如体位性低血压)或升高、呼吸困难、嗜睡、幻觉、抽搐、谵妄、药物依赖等。禁用于急性或严重支气管哮喘者(无复苏设备或未进行监测)、严重呼吸抑制、意识模糊、严重脑损伤、已知或疑为胃肠道梗阻、过去14d内曾使用过单胺氧化酶抑制剂(MAOI)者。与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)同服,可致血清素激活作用的增加(血清素综合征)。卡马西平可增加曲马多相关癫痫发作风险,不建议联用。


四. 钙通道阻滞剂


钙通道阻滞剂如加巴喷丁、普瑞巴林,是α2、δ受体阻滞剂,可镇痛、抑制痛觉过敏和中枢敏化,对术后镇痛有重要作用,还可抗神经病理性疼痛,同时可减少阿片类药物的使用剂量。《术后胃肠功能障碍防治专家共识》(2021年)中指出,术前口服普瑞巴林(150 mg)、加巴喷丁(900~1200 mg)对术后镇痛和抑制中枢敏化有重要作用。


注意事项


常见头晕、嗜睡、镇静、视力损害等。禁用于严重心衰者。可协同阿片类药物的呼吸抑制作用,增加术后早期呼吸抑制的发生率。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征者,术前服用加巴喷丁/普瑞巴林可增加术后呼吸抑制的发生率,需注意。


五. 氯胺酮


氯胺酮是NMDA受体拮抗剂,通过抑制NMDA受体活性,减少兴奋性神经递质释放而发挥镇痛作用。《术后胃肠功能障碍防治专家共识》(2021年)中指出,围手术期使用氯胺酮(术中单剂量使用或术后48h内低剂量持续输注)可减轻疼痛,减少阿片类药物的使用量及PONV的发生。术前静脉注射小剂量氯胺酮(0.2~0.5 mg/kg)对术后镇痛和抑制中枢敏化有重要作用,同时还可减少阿片类药物的使用。术中单次使用剂量为0.15~1.0mg/kg,术中持续输注剂量为1.0~5.0 µg/(kg·min),术后持续输注剂量为2.0 µg/(kg·min)。


注意事项


可引起血压升高、心率加快,出现幻梦或错觉,有时伴谵妄、躁动、噩梦。不推荐用于脑出血、颅内压增高、精神病、青光眼者。禁用于严重心血管疾病、顽固性高血压、甲亢者。心衰者慎用,因可引起血压下降,甚至心搏骤停。


六.利多卡因


利多卡因为局麻药,有镇痛、抗痛觉过敏和抗炎作用。静脉注射利多卡因可显著降低开腹或腔镜的腹部手术者的静息和咳嗽时的疼痛评分及术后48h 阿片类药物的使用量,并可早期恢复胃肠道功能,缩短住院时间。《术后胃肠功能障碍防治专家共识》(2021年)中指出,利多卡因推荐负荷量100~150 mg或1.5~2.0 mg/kg,随后持续输注1~3 mg/(kg·h)至手术结束。


作者:高丽丽

来源:消化界

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