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作者：衷画画、罗苏珊 复旦大学附属华山医院神经内科
肢带型肌营养不良（LGMD）
导读：虽然目前数个LGMD的AAV基因治疗正在临床试验中，尚无数据发布，但是用新技术开发的药物在动物模型中显示出了较好的疗效。诸多非传统遗传方式的新突变（如在隐性遗传疾病中发现显性突变）的发现，提示家系验证对于LGMD诊断的重要性。
针对LGMD R9开发的BBP-418药物也将在本次会议公布Ⅱ期临床试验的初步结果。虽然2天后我们才能看到结果，但是3月前新闻报道开发该药物的ridgeBio公司已经开始入组Ⅲ期临床试验的第一例患者，这提示Ⅱ期结果是比较积极的。
BBP-418是一种通过提供底物提升FKRP蛋白功能的药物，可以提升糖基化αDG浓度，减少血CK浓度，提升人体功能评分，有较大可能会在Ⅲ期临床后上市。今年后续的患教会我们也会进一步分享有关的信息。
美国国家儿童医学中心带来了针对LGMDR7的新的以AAV（腺相关病毒）为载体的基因治疗动物实验：新的AAV血清型和之前的AAV血清型一样，在小鼠肌肉内注射后能够有效提升TCAP基因的蛋白表达，同时免疫荧光显示TCAP正确地装载在Z盘上。
美国国家儿童医学中心另一项针对LGMD R9的双基因AAV替代治疗在动物模型显示出良好的疗效：之前的研究显示，只针对LGMD R9单基因（FKRP）替代治疗在动物模型中效果甚微，故采用FKRP+FST双基因替代治疗。FST可以有效促进猪的肌肉生长发育，是一种肌肉促生长基因。本研究在小鼠模型中显示出了肌肉增大与功能的改善。
韩国釜山国立大学测试了DMD药物Ataluren（阿塔鲁伦口服混悬剂）在LGMDR2的动物基因敲除实验应用：Ataluren可以促进核糖体在转录时跳过错义突变（如提前终止密码子），实现完整的基因表达。具有适应证的小鼠实现了DYSF的肌肉正常表达，同时表现出了功能的稳定及恢复。
智利市长大学的学者在LGMD R2小鼠模型中测试了纳米铜颗粒减少肌肉的线粒体损伤这一功能，后者在病理层面显示出了较好的恢复。
•荷兰Leiden大学报道了一例新的LGMDR27的病例，该病例由基因JAG2突变导致，伴有神经精神症状。
•LGMD D3是因为HNRPDL基因的显性遗传突变造成的，但是美国华盛顿大学近期发现HNRPDL的C端蛋白的隐性遗传突变也同样能造成类似LGMD的临床表型。
•巴西圣保罗联邦大学也同样在巴西患者中发现了LGDMR2新的显性遗传致病突变。
•北极星评分（NASD）、10米及100米步行试验、上肢功能评分（PUL）是近期诸多国际队列常用的临床终点指标。
•耶鲁大学发现在LGMD R9模型小鼠过表达FKRP基因后，小鼠出现了心肌炎及扩张性心肌病的情况，提示今后相关遗传研究需要有效控制替代基因的表达。
•英国约翰沃特研究中心发布了LGMD的首个患者照顾指南，里面强调了常规性地去医院随访、营养及康复支持，及时运用护具/轮椅的重要性。患者对各种疫苗的使用没有限制性。
强直性肌营养不良（DM）
导读：因为强直性肌营养不良的发病机制是动态突变，其药物开发难度比其他普通突变的肌营养不良疾病更大，故目前DM不像LGMD那样具有众多的临床试验。但是DM在很多国家是最为常见的肌营养不良疾病，患者群体的较为庞大特性会驱动后续药物的快速开发。
针对DM1的AOC-1001药物Ⅰ/Ⅱ期研究的安全性及疗效的发布将在2天后举行。今年五月份，开发该药物的Avidity Biosciences公司向FDA提交了扩大患者入组以及Ⅲ期临床的申请，提示了当前治疗的积极结果。今年后续的患教会我们也会进一步分享有关的信息。
日本大阪大学针对DM1开发了一种AAV载体的基因治疗药物EF-210。EF-210是一种以AAV9为载体的CUG-PPR1表达装置，CUG-PPR1可以通过结合异常的CUG重复RNA序列来减少有害基因的表达。当前的药物在DM1患者来源的细胞和模型小鼠都显示出了基因转录层面上的有效恢复。
美国PepGen公司针对DM1开发的寡核苷酸药物PGN-EDODM1发布了Ⅰ期临床试验的计划方案。此前PGN-EDODM1在患者来源细胞、模型鼠、模型猴都显示出了较好的疗效，当前的I期临床试验将入选18-50岁的DM1患者评估该药物的安全性及有效性，预计在2024年能看到中期分析的结果。
德国学者使用超显微及病理、蛋白多层面的分析方式，发现DM2患者线粒体功能受损的特殊性，提示了今后DM2药物开发需要注意的一个方向。
•法国发布了美西律对于DM患者的使用专家意见，强调了对患者心脏功能的监测的重要性。
•荷兰马斯特里赫特大学发现DM1患者较于正常人有高胆固醇的一系列代谢综合征症状，提示DM1患者需要做好饮食的管理，避免肥胖。
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