壹生资讯-甲述前沿丨刘超教授、陈国芳教授：甲状腺功能减退相关性脑雾研究现状

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

甲述前沿丨刘超教授、陈国芳教授：甲状腺功能减退相关性脑雾研究现状

2023-08-18作者：小卷儿资讯

高考注意事项

左甲状腺素（LT₄）治疗是甲状腺功能减退（下简称“甲减”）的首选治疗方案，大多数甲减患者满意LT₄的疗效，但有10%-15%的促甲状腺激素（TSH）恢复正常的甲减患者存在残留症状、生活质量下降以及对LT₄治疗不满意的情况，常表现为疲劳、情绪低落和认知障碍。其中，认知障碍包括记忆力下降和找词困难等问题，这种令人痛苦的持续性认知症状被称为“脑雾”。在美国、英国、欧洲甲状腺学会联合举办的一次会议上，“精神模糊和缺乏警觉性（mental cloudiness or lack of mental alertness）”被定义为甲状腺相关脑雾。

在此背景下，本报特邀南京中医药大学附属中西医结合医院刘超教授和陈国芳教授，对甲减相关脑雾的临床特点以及治疗选择进行全面介绍，为广大临床医生提供理论支持。

刘超教授

南京中医药大学附属中西医结合医院

副院长，内分泌科主任，主任医师，博士生导师

厦门中医院内分泌代谢科特聘主任

徐州糖尿病研究所所长

亚大地区甲状腺学会学术委员会主席

中华内分泌学分会中青年委员会主任委员

中国医师协会中西医结合内分泌专业委员会副主委

中国老年学和老年医学学会老年病学分会中西医结合防治专家委员会主任委员

江苏省医师协会内分泌与代谢科医师分会会长

江苏省中西医结合学会糖尿病一体化诊疗专委会主任委员

陈国芳教授

南京中医药大学附属中西医结合医院

内分泌科副主任医师，硕士生导师

德国洪堡大学Charite医学院医学博士

国家瘿病证治重点研究室副主任

江苏省医学会糖尿病学分会委员

江苏省中医药学会糖尿病专业委员会青年委员

江苏省中西医结合学会糖尿病一体化诊疗专业委员会青年委员

中国医师协会医学科学普及分会甲状腺疾病科普专业委员会委员

江苏省科技厅“双创人才”；江苏省“六大人才”高峰项目

主持国家级和省级课题各1项，参与国家级课题3项

并非仅甲减患者会出现脑雾

目前没有脑雾明确的定义及诊断标准，其常常被用来描述一个人的认知功能不如往常敏锐的情况，是一种症状复合体。虽然在文献中被以各种各样的方式描述，但均涉及一定程度的认知功能障碍。认知功能障碍可以通过患者报告（如症状问卷）或基于客观表现测试来评估，两种方法互补。

脑雾并非甲减患者所独有，各种未直接累及中枢神经系统的疾病人群也有类似的认知功能障碍症状，如：接受化疗的癌症患者、围绝经期女性、体位性心动过速综合征患者、慢性疲劳综合征患者、乳糜泻患者、非乳糜泻麸质敏感症患者、系统性红斑狼疮患者、甲状旁腺功能减退症患者以及新型冠状病毒感染后的个体等。患者表现为在集中和持续注意力、记忆回忆、多任务处理等方面存在障碍。

甲减脑雾的症状特点

与引起脑雾的多数其他疾病不同，甲减诊断与脑雾症状发生之间常缺少密切的时间关联，因此，很难判断脑雾症状到底多大程度上可归因于甲减或者治疗不充分。目前，仅有一项研究针对甲减人群调查了脑雾相关症状。2022年，Ettleson等调查了5107名甲减患者可能表现出的甲减相关脑雾的具体症状，其中96%为女性，平均年龄51岁。79%的患者报告会“经常”或“持续”出现脑雾症状。超过95%的患者症状表现为精力不足/疲劳感、健忘、容易困倦和难以集中注意力；其他症状包括情绪低落、焦虑、精神混乱，决策能力下降等。因此，甲减相关脑雾是一种以疲劳、易困、健忘等为主的复杂症候群，会给患者生活带来负面影响。然而，该研究存在局限之处，调查使用的问卷未经验证，无法确定脑雾症状是否与甲减有关、有无受到其他疾病或精神合并症的影响，且研究缺乏甲状腺激素水平的数据。

甲减脑雾的评估

借鉴其他疾病状态下脑雾研究的经验，目前有两种方式可以用来评估甲减相关脑雾：一是经验证的调查问卷获得的患者自我报告；二是基于行为和认知区域的客观检查，包括功能成像方法等。在接受化疗的肿瘤患者和肌痛性脑脊髓炎患者中的研究显示，脑雾是一种多病因的异质性综合征，因此来自其他疾病状态的结果并不能完全适用于甲减相关脑雾。未来应建立特异性针对甲减脑雾的评估标准，这项工作无疑是非常耗时且昂贵的。

现有的测量评估工具无法反映甲减患者的脑雾相关症状。Watt等开发的ThyPRO是目前广泛使用的甲状腺疾病特异性PRO（患者报告结局）。13个ThyPRO量表中有7个与脑雾有关：疲劳、认知障碍、焦虑、抑郁、情绪易感性、社交生活受损和日常生活受损。认知障碍的评估主要包括记忆和执行功能方面。

需要注意的是，患者对甲减病情的认识以及对治疗的预期可能会影响自我报告的脑雾症状。有研究显示，不知道自身TSH水平升高的患者报告的疲劳和情绪障碍程度与甲状腺功能正常的患者相似（34%）。相比之下，知道自己患有甲状腺疾病的人，无论TSH水平如何（包括正常水平），会报告疲劳和情绪低落增加（50%）。这提示，知道自己患有甲减的患者更有可能关注到症状，并将其归因于甲状腺疾病，即使这些症状可能与甲减无关，这被称为诊断标签或归因偏差。

甲减相关脑雾的治疗

首先，针对甲减的治疗，优化LT₄剂量，将血清TSH水平维持在正常参考范围内。可以考虑LT₄/LT₃联合疗法，尤其是在使用足够剂量的LT₄后，仍有持续症状时可以考虑联合治疗。其次，由相应专科医生介入，进行睡眠、运动、营养和心理压力方面的调整，有助于改善脑雾症状。再者，及时诊断和治疗共患病，如肥胖、缺铁、维生素D缺乏、睡眠和情绪障碍等，及早实施心理教育。如果症状严重或进展，严重干扰日常生活，可转诊神经心理学家。

关于甲减脑雾尚未明确的问题有：亚临床甲减与脑雾之间的因果关系、甲减LT₄治疗不充分与脑雾症状之间的相关性、LT₄/LT₃替代治疗能否缓解甲减脑雾症状、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）与甲减脑雾之间的相关性，这些问题目前尚无一致结论，需要未来进一步探索明确。

参考文献：Samuels MH, Bernstein LJ. Brain Fog in Hypothyroidism: What Is It, How Is It Measured, and What Can Be Done About It. Thyroid. 2022 Jul;32(7):752-763.

200 评论

知情同意书

甲述前沿丨刘超教授、陈国芳教授：甲状腺功能减退相关性脑雾研究现状

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接