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沙库巴曲缬沙坦替换ACEI或ARB,为什么要先停药?
首都医科大学附属北京友谊医院 邱惠副主任医师:血管紧张素受体拮抗剂(ARB)可直接替换沙库巴曲缬沙坦,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)替换沙库巴曲缬沙坦则需要停药36 h,其目的在于减少血管性水肿的不良反应风险。
由于与ACEI联合应用存在血管性水肿的潜在风险,因此二者禁止合用;
若从ACEI转换为沙库巴曲缬沙坦,则需要停药至少36 h后才可转换。
关于二者的合用研究, OVERTURE研究结果给予了一定的启示。
该试验是对纽约心脏病协会心功能分级(NYHA)Ⅱ~Ⅳ级的射血分数降低的心衰(HFrEF)患者分别给予了脑啡肽酶和ACE双重抑制剂(NEP-ACE抑制剂)奥马曲拉,以及ACE抑制剂依那普利,结果发现奥马曲拉对于心衰患者并无临床获益,且存在不可接受的血管性水肿风险。究其原因,在于奥马曲拉会同时抑制缓激肽降解过程中最主要的三种降解酶,包括ACE、APP和NEP,导致缓激肽水平明显升高,最终导致血管性水肿风险提高。
受上述试验启发,研究者开启了沙库巴曲缬沙坦(NEP-ARB双重抑制)针对心衰的临床研发,结果发现其能够同时抑制NEP和AT1受体,且在带来临床获益的同时,并无安全性问题。
转换中需要停药36 h的原因在于需要等待ACEI药物代谢清除,从而能够大大降低对缓激肽水平的影响,降低血管性水肿风险。
慧敏 整理自壹生问答; 首都医科大学附属北京友谊医院 邱惠副主任医师 审阅
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